Endokrinologie und Diabetesforschung

Validierung gemeldeter Einzelnukleotidpolymorphismen im TLR4-Gen im Zusammenhang mit diabetischem Fußgeschwür

Alice Jaya Pradha Cheekurthy, Rambabu C und Amit Kumar

Typ-2- Diabetes mellitus (T2DM) ist eine multifaktorielle Erkrankung und eines der bedeutendsten Gesundheitsprobleme. Weltweit sind heute etwa 387 Millionen Menschen davon betroffen, und bis 2035 wird diese Zahl auf 529 Millionen ansteigen. Ein über einen längeren Zeitraum unkontrollierter Blutzucker führt zu zahlreichen kurzfristigen und langfristigen Komplikationen. Unter allen makrovaskulären Komplikationen von Diabetes ist das diabetische Fußgeschwür eine mit schwerwiegenden Nebenwirkungen, die für die meisten Amputationen verantwortlich ist. Die vorliegende Studie ist Teil einer Fallkontrollstudie zu genetischen und nicht genetischen Risikofaktoren mit Probanden aus den Bundesstaaten Andhra Pradesh und Telangana in Indien. Insgesamt wurden 180 Probanden ausgewählt. Von diesen waren 90 Diabetiker und 90 Kontrollpersonen. Alle diese Probanden wurden für die Studie zu nicht genetischen Risikofaktoren verwendet. Für die SNP-Studie wurden nur 41 Diabetiker und 10 Kontrollpersonen verwendet. Diese Studie untersucht das Vorhandensein des genetischen Polymorphismus (A→G) rs1927911 im Toll-Like-Rezeptor-4-Gen (TLR4), der nachweislich eine Rolle bei der Vorhersage des Risikos diabetischer Fußgeschwüre in der untersuchten diabetischen Population spielt.
Das Ergebnis der SNP-Studie an unseren diabetischen Patienten zeigte die Konsistenz der gemeldeten SNPs in 31,7 %. Eine neue SNP-Mutation wurde in 21,7 % des TLR4-Gens gefunden. Beide SNPs wurden in den anderen 31,7 % der diabetischen Fälle gefunden. Die Studie zeigte einen Anstieg einiger biochemischer Parameter.
Es muss eine weitere Studie mit großem Stichprobenumfang durchgeführt werden, um den schlüssigen Zusammenhang dieser alten und neuen Polymorphismen mit diabetischen Fußgeschwüren zu finden.