Endokrinologie und Diabetesforschung

Die Bewertung der Auswirkungen einer Nafenopin-Behandlung auf die menschliche Harnblasenkrebs-Zelllinie Ubl4 durch vergleichende Tests Kwabena Justice

Kwabena Justice Sarfo und Therese Thalhammer

Die Bewertung der Auswirkungen einer Nafenopin-Behandlung auf die menschliche Harnblasenkrebs-Zelllinie Ubl4 durch vergleichende Tests

Liganden des Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptors PPAR können ein breites Spektrum zellulärer Aktivitäten steuern, wie Zellwachstum, Unterdrückung, Proliferation, Apoptose, Morphologie und Differenzierung. In diesem Bericht wurden die Auswirkungen von Nafenopin, einem PPAR-Liganden, auf die menschliche Harnblasenkrebs -Zelllinie UBL4 durch Vergleichstests untersucht. Das Vorhandensein von CYP1A1 im Western-Blot-Immunoassay in UBL4-Kulturen, jedoch nicht in AH5736- Kulturen, bestätigt die Authentizität der UBL4-Kultur und ihre größere Kapazität zur Metabolisierung exogener Verbindungen. Auch hier weist UBL4 eine konstitutive Expression für alle PPAR-Varianten PPARα, PPARβ und PPARγ auf, die mit den in den menschlichen Prostatakrebs-Zelllinien PC3/LNCaP vorhandenen Werten vergleichbar ist. Die Behandlung der UBL4- und PC3/LNCaP-Zelllinien mit Nafenopin führte zu einem Anstieg aller PPAR-Varianten. Allerdings war PPARγ in der UBL4-Zelllinie nach der Behandlung vollständig erschöpft, während der Wert in PC3/LNCaP um mehr als das 1,07- bis 2-fache anstieg. Es gab auch bestätigende Anstiege der Katalaseaktivität in allen Behandlungskulturen. Die Überwachung der Zelllinien mittels Phasenkontrastmikroskopie zeigte die Transformation der PPARγ-verarmten UBL4-Zelllinie von den üblicherweise dichten und polygonalen UBL4-Zellen in weniger dichte und ovale Zellen mit Speichergranula im Konfluenzstadium ohne schwimmende Zellen in der Kultur. Da Nafenopin weder PPARγ erschöpfte noch die Morphologie der PC3/LNCaP-Zelllinien veränderte, schlussfolgern wir, dass die Verringerung der morphologischen Eigenschaften der UBL4-Zellen und die Erschöpfung von PPARγ im Konfluenzstadium ein Muster einer durch Nafenopin induzierten Transformation von UBL4-Zellen darstellen könnten.