Endokrinologie und Diabetesforschung

Die Tangshen-Formel lindert Leberverfettung durch die Induktion der Autophagie über den AMPK/SIRT1-Signalweg

Ping Li

Die Tangshen-Formel (TSF), eine Formel der chinesischen Kräutermedizin, verbessert den Fettstoffwechsel bei Menschen und Tieren mit diabetischer Nierenerkrankung. Die Wirkung und der Mechanismus von TSF auf die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) bleiben jedoch unklar. Die Aktivierung der Autophagie scheint ein potenzieller Mechanismus zur Verbesserung der NAFLD zu sein. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die therapeutische Wirkung von TSF auf die Leberverfettung und versuchten herauszufinden, ob seine Wirkung mit der Aktivierung der Autophagie zusammenhängt. Hier zeigten wir, dass die Behandlung mit TSF die Leberverfettung sowohl bei Mäusen, die mit fettreicher (HFD) als auch mit Methionincholin-Mangel (MCDD) gefüttert wurden, deutlich abschwächte. Gleichzeitig reduzierte TSF die Lipidansammlung in palmitat(PA)-stimulierten HepG2-Zellen und primären Maushepatozyten. Darüber hinaus erhöhte TSF die Expression von Sirtuin 1 (SIRT1) und förderte die Aktivierung der Autophagie in vivo. TSF verbesserte auch die PA-induzierte Unterdrückung sowohl der SIRT1-Expression als auch der SIRT1-abhängigen Autophagie und linderte dadurch die intrazelluläre Lipidakkumulation in vitro. Darüber hinaus erhöhte TSF die SIRT1-Expression und induzierte Autophagie auf eine von Adenosinmonophosphat aktivierte Proteinkinase (AMPK) abhängige Weise. Darüber hinaus hob der SIRT1-Knockdown die Autophagie auslösenden und lipidsenkenden Wirkungen von TSF auf. Zusammenfassend verbesserte TSF die Lipidakkumulation und die Leberverfettung durch Induktion der über den AMPK/SIRT1-Signalweg vermittelten Autophagie.