Endokrinologie und Diabetesforschung

Mehrere Wege kompensieren die Antisense-Unterdrückung von Bcl-2 in LNCaP-Zellen und tragen zur Tumorresistenz bei

Marvin Rubenstein, Courtney MP Hollowell und Patrick Guinan

Mehrere Wege kompensieren die Antisense-Unterdrückung von Bcl-2 in LNCaP-Zellen und tragen zur Tumorresistenz bei

Antisense-Oligonukleotide (Oligos) wurden in vivo und in vitro gegen Prostatakrebsmodelle eingesetzt, die sich gegen wachstumsregulierende Proteine ​​richten. Während die meisten Oligos auf Wachstumsfaktoren oder deren Rezeptoren abzielen, richten sich andere gegen Apoptosehemmer und Mediatoren der Androgenwirkung. Diejenigen, die die Bcl-2-Aktivität unterdrücken, wurden sogar in klinischen Tests an Prostatakrebspatienten getestet. Wir haben zuvor eine Reihe von Oligos untersucht, die auf die Expression des Apoptosehemmerproteins Bcl-2 abzielten und diese vergleichsweise unterdrückten. LNCaP-Zellen passten sich dieser Wiederherstellung der Apoptose durch Unterdrückung von Caspase-3 (einem weiteren Apoptosehemmer) an. In dieser weiterführenden Studie untersuchten wir weitere Proteine, die mit der Tumorprogression in Zusammenhang stehen, und fanden heraus, dass die Expression des Androgenrezeptors (AR), seiner p300- und IL-6-Co-Aktivatoren und des v-myc-Onkogens verstärkt ist.