Endokrinologie und Diabetesforschung

Menschliche Ribonukleasen und davon abgeleitete Peptide zur Bekämpfung antimikrobieller Resistenzen

Ester Boix

Die Entstehung bakterieller Resistenzen gegen die meisten gängigen Antibiotika
erfordert die Entwicklung neuer antimikrobieller Medikamente. Antimikrobielle
Proteine ​​und Peptide (AMPPs) sind Schlüsselspieler der angeborenen
Immunität des Wirts und üben eine schnelle und vielschichtige Wirkung aus, die
die Entwicklung bakterieller Anpassungsmechanismen reduziert. Unsere Forschungsgruppe
untersucht seit langem den Wirkungsmechanismus
menschlicher Ribonukleasen, die an der Abwehr des Wirts beteiligt sind. Die menschlichen
RNasen zur Abwehr des Wirts sind Mitglieder der wirbeltierspezifischen RNase-A-
Superfamilie. Sie werden von einer Vielzahl angeborener Immunzellen exprimiert
und sind mit antimikrobiellen Eigenschaften ausgestattet.
Sie werden bei einer Infektion abgesondert und tragen dazu bei, unsere Körperflüssigkeiten vor
eindringenden Krankheitserregern zu schützen. Wir haben die strukturellen Determinanten identifiziert
, die die antimikrobielle Aktivität von Proteinen bestimmen. Eine kombinierte
vielschichtige Wirkung gewährleistet eine effiziente Ausrottung bakterieller
Resistenzformen wie Biofilmgemeinschaften und in Makrophagen
intrazellulär ansässiger Mykobakterien. Basierend auf Struktur-Funktionsstudien
und durch Anwendung einer Positionsscanbibliothek haben wir
die minimale Pharmakophoreinheit identifiziert und abgeleitete
Peptide entwickelt, die die meisten Eigenschaften der elterlichen Proteine ​​umfassen.
Die Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von RNasen und Derivaten als
alternative Antibiotika zur Bekämpfung bakterieller Resistenzen.