Endokrinologie und Diabetesforschung

Dosis-Wirkung einer 6-wöchigen Behandlung mit PEP2DIA® auf die Saccharosetoleranz bei Goto-Kakizaki (GK)-Ratten

Audrey Boulier

Ziel der Studie war es, die Dosiswirkung von PEP2DIA, einem patentierten Milchproteinhydrolysat, auf die glykämische Kontrolle von Goto-Kakizaki-Ratten (GK) mit Typ-2-Diabetes zu untersuchen, die 6 Wochen nach dem Absetzen behandelt wurden. Die 6-wöchige Behandlung mit PEP2DIA (63 mg/kg, 88,6 mg/kg und 126 mg/kg) senkte den Nüchternplasmaglukosespiegel der GK-Ratten nicht, verbesserte jedoch die Saccharosetoleranz, wobei die beste Wirkung bei einer Dosis von 63 mg/kg erzielt wurde. Die Insulinreaktion auf Saccharose war nach der Behandlung mit PEP2DIA bei allen getesteten Dosen geringer als bei der Kontrollgruppe, wobei die stärkste Verringerung bei 63 mg/kg PEP2DIA auftrat. Diese Verringerung der Insulinreaktion scheint zumindest teilweise die Folge einer Verbesserung der Insulinresistenz der GK-Ratten zu sein. Bei der niedrigsten getesteten Dosis (63 mg/kg) waren die FAS- und SREBP-1c-Genexpressionen im retroperitonealen Fettgewebe von GK-Ratten signifikant verringert, was darauf schließen lässt, dass PEP2DIA die Lipogenese hemmt. Die Behandlung mit PEP2DIA induzierte bei allen getesteten Dosen starke Anstiege des GLP-1-Plasmaspiegels, aber der Unterschied war nur bei 63 und 126 mg/kg PEP2DIA signifikant. Dieser Effekt war nicht die Folge einer Hemmung von DPP-4. Nach der 6-wöchigen Behandlung mit PEP2DIA wurde eine Hemmung der Alpha-Glucosidase im Duodenum, jedoch nicht im Jejunum beobachtet, möglicherweise aufgrund einer zu kurzen Zeitspanne nach der Verabreichung der Verbindung für die Organentnahme. Darüber hinaus verringerte PEP2DIA in der niedrigsten getesteten Dosis (63 mg/kg) im retroperitonealen Fettgewebe, jedoch nicht in der Leber, die Genexpression von sowohl SREBP-1c als auch FAS signifikant, was auf eine positive Wirkung auf die Triglyceridansammlung im Fettgewebe hindeutet.