Zeitschrift für forensische Toxikologie und Pharmakologie

Die Absorption aus topischen Formulierungen und ihre funktionelle Stabilität durch antioxidative Aktivität

Oguntoye LL

Potentielle RNA-Medikamentenziele für kleine Moleküle finden sich überall im menschlichen Transkriptom, aber kleine Moleküle, von denen bekannt ist, dass sie eine pharmakologische Reaktion hervorrufen, indem sie direkt auf RNA abzielen, sind auf Antibiotika beschränkt. Daher beschreiben wir AbsorbArray, einen auf kleinen Molekülen basierenden Ansatz auf Basis von Microarrays, der unveränderte Verbindungen, einschließlich von der FDA zugelassener Medikamente, untersucht, um sie auf RNA-Themenbibliotheken in einem weitgehend identischen Format zu beschränken. Mehrere Medikamentenklassen binden RNA, darunter Kinase- und Topoisomerase-Inhibitoren. Die letzte Option band das in der Dicer-Stelle der onkogenen microRNA (miR)-21 gefundene Thema gezielt und hemmte seine Verarbeitung sowohl in vitro als auch in Zellen. Die stärkste Verbindung entblockierte ein nachgeschaltetes Proteinziel und behinderte ein miR-21-interveniertes invasives Aggregat. Die Bewegung der Verbindung wurde bei Überexpression von pre-miR-21 beendet. Die Zielidentifizierung mittels chemischer Vernetzung und Trennung durch Pulldown zeigte eine direkte Bindung von pre-miR-21 durch das kleine Molekül in Zellen und zeigte, dass RNAs tatsächlich als medikamentös behandelbar angesehen werden sollten.

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