Zeitschrift für forensische Toxikologie und Pharmakologie

Hypothalamische Pathophysiologie bei neuroimmunen, dysmetabolischen und lebensbegleitenden Komplikationen bei chronischer Opiatabhängigkeit

Albert Stuart Reece, Gary Kenneth Hulse

 Hypothalamische Pathophysiologie bei neuroimmunen, dysmetabolischen und lebensbegleitenden Komplikationen bei chronischer Opiatabhängigkeit

Neue konzeptionelle und therapeutische Fortschritte in unserem Verständnis verschiedener wichtiger pathophysiologischer Zustände sind für die aktuelle Praxis der Behandlung von Opiatabhängigkeit von bemerkenswerter Bedeutung. In jüngster Zeit wurden wichtige Durchbrüche in unserem Verständnis folgender Punkte erzielt: der zentralen Vermittlung des hypertensiv-adipositas-metabolischen Syndroms und insbesondere seines Zusammenhangs mit der hypothalamischen Regulierung der Lebenserwartung, der Fähigkeit suchterzeugender chemischer Spezies, lokale Entzündungen in zahlreichen Teilen des ZNS, einschließlich des Hypothalamus , hervorzurufen, der Wechselwirkung zwischen dem Wirt und der ansässigen Darmflora und deren Auswirkungen auf die systemische Gesundheit und Erkrankungen des Organismus. Diese Durchbrüche erfolgten vor dem Hintergrund detaillierter quantifizierter pathophysiologischer und Mortalitätsstudien zur Opiatabhängigkeit aus mehreren Kontinenten und im Kontext spannender neuer pharmakologischer Entwicklungen, darunter Suppressoren der zentralen Neuroinflammation wie Ibudilast, nicht-gewöhnende Opiate der neueren Generation wie PTI-609 und depotimplantierbare Formen des Opiatantagonisten Naltrexon. Opiate bewirken eine elektrische Stilllegung von POMC-Neuronen, was zu hyperphagischer Fettleibigkeit und dysmetabolischem Syndrom führt und Seneszenz imitiert. Daher wird die neuronale Pathophysiologie von POMC in einer Feedforward-Schleife organismusweit verstärkt. Zusammengenommen deuten diese Faktoren darauf hin, dass wir an der Schwelle zu neuen Erkenntnissen stehen, die das Potenzial haben, sowohl unser konzeptionelles Verständnis als auch unsere klinischen Behandlungen zu überarbeiten. Der Zweck dieser Übersicht besteht darin, Erkenntnisse aus sehr unterschiedlichen Bereichen zusammenzuführen und ihre Relevanz und Überschneidung mit der Forschung zu den Auswirkungen langfristiger Opiatabhängigkeit aufzuzeigen. Während die Opiatabhängigkeit im Mittelpunkt steht, gelten diese Beobachtungen wahrscheinlich auch für andere chemische Abhängigkeiten.