Zeitschrift für Regenerative Medizin

Gentherapien

Historisch gesehen lieferte die Entdeckung der rekombinanten DNA-Technologie in den 1970er Jahren die Werkzeuge für die effiziente Entwicklung der Gentherapie. Wissenschaftler nutzten diese Techniken, um virale Genome einfach zu manipulieren, Gene zu isolieren, an menschlichen Krankheiten beteiligte Mutationen zu identifizieren, die Genexpression zu charakterisieren und zu regulieren sowie verschiedene virale und nicht-virale Vektoren zu entwickeln. Viele Vektoren, regulatorische Elemente und Übertragungswege in Tiere wurden ausprobiert. Zusammengenommen zeigen die Daten, dass jeder Vektor und Satz regulatorischer Elemente spezifische Expressionsniveaus und Expressionsdauern bereitstellt. Sie weisen eine inhärente Tendenz auf, bestimmte Zelltypen zu binden und in sie einzudringen sowie sich in benachbarte Zellen auszubreiten. Die Wirkung der Vektoren und regulatorischen Elemente kann auf benachbarte Gene reproduziert werden. Der Effekt hat auch eine vorhersehbare Überlebensdauer im Wirt. Obwohl der Verabreichungsweg die Immunantwort auf den Vektor moduliert, verfügt jeder Vektor über eine relativ inhärente Fähigkeit (ob niedrig, mittel oder hoch), eine Immunantwort auf die transduzierten Zellen und die neuen Genprodukte auszulösen.

Die Entwicklung geeigneter gentherapeutischer Behandlungen für viele genetisch bedingte Krankheiten und einige erworbene Krankheiten war mit vielen Herausforderungen konfrontiert und brachte neue Erkenntnisse über Geninteraktionen und -regulierung hervor. Bei der weiteren Entwicklung geht es oft darum, grundlegende wissenschaftliche Erkenntnisse über die betroffenen Gewebe, Zellen und Gene zu gewinnen sowie Vektoren, Formulierungen und regulatorische Kassetten für die Gene neu zu gestalten.

Während wirksame Langzeitbehandlungen für Anämien, Hämophilie, Mukoviszidose, Muskeldystrophie, Gauscher-Krankheit, lysosomale Speicherkrankheiten, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes sowie Erkrankungen der Knochen und Gelenke heute schwer zu erreichen sind, sind bei der Behandlung einiger davon gewisse Erfolge zu beobachten Arten von Immunschwächekrankheiten, Krebs und Augenerkrankungen.