Bei der schweren kombinierten Immunschwäche handelt es sich um eine primäre Immunschwäche. Das bestimmende Merkmal ist normalerweise ein schwerer Defekt sowohl im T- als auch im B-Lymphozytensystem. Dies führt in der Regel dazu, dass innerhalb der ersten Lebensmonate eine oder mehrere schwere Infektionen auftreten. Es gibt mindestens 13 verschiedene genetische Defekte, die SCID verursachen können. Diese Defekte führen zu einer extremen Anfälligkeit für sehr schwere Infektionen. Die häufigste Form von SCID wird durch eine Mutation im SCIDX1-Gen auf dem X-Chromosom verursacht.