Internationale Zeitschrift für Herz-Kreislauf-Forschung

Modulation von miRNAs in Aneurysmen der aufsteigenden Aorta: Lokale versus zirkulierende Expressionsniveaus

Manfred Richter, Ali El-Sayed Ahmed, Spiros Marinos, Andreas Zierer, Anton Moritz, Andres Beiras-Fernandez und Isabella Werner

Modulation von miRNAs in Aneurysmen der aufsteigenden Aorta: Lokale versus zirkulierende Expressionsniveaus

Ziel: Die Identifizierung und Behandlung von Aneurysmen der aufsteigenden Aorta (AAA) ist nach wie vor eine Herausforderung, da die genauen Mechanismen, die zur Entstehung, zum Fortschreiten und zur Ruptur eines AAA führen, noch nicht ausreichend verstanden sind. Verschiedene miRNAs spielen bekanntermaßen eine wichtige Rolle bei der Gefäßdegeneration und der Entstehung von Aneurysmen bei Marfan-Patienten. Daher untersuchten wir das Expressionsprofil von miRNAs bei Patienten mit AcsAA.

Methoden: Gewebeproben der aufsteigenden Aorta von Patienten mit Aneurysmen, die sich einer Aortenoperation unterzogen , wurden mit Gewebeproben der aufsteigenden Aorta von Patienten ohne Dilatation verglichen. Wir analysierten die Expression verschiedener miRNAs mittels RT-PCR in Gewebe- und Serumproben desselben Patientenkollektivs.

Ergebnisse: Wir beobachteten eine signifikante Herunterregulierung der Gewebeexpression von miRNA-21, miRNA-151, miRNA-152, miRNA-155 und miRNA-182 in der AAA-Gruppe im Vergleich zu den Kontrollen. MiRNA-152 war auch im Serum von Patienten mit Aneurysma der aufsteigenden Aorta signifikant reduziert.

Schlussfolgerungen: Die signifikante Herunterregulierung von miRNA-21, -151, -152 und -155 in der AAA-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe bietet neue therapeutische Ansatzpunkte, um das Aneurysmawachstum zu begrenzen, indem die Ausdehnung des Aneurysmas verhindert bzw. der atherosklerotische Schaden verringert wird . Durch Analyse und Vergleich der Gewebeexpression mit den Serumspiegeln könnten wir Biomarker mit prognostischem Wert bei Hochrisikopatienten finden.