Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Der Einfluss der HPMC-Viskosität und des %HPC-Gehalts als FRC-Parameter auf die Freisetzung hochlöslicher Arzneimittel aus Tabletten mit hydrophiler Matrix

Himankar Baishya, Zhou Yangxing, Wangshengmin und Lin Shao Hui

Der Einfluss der HPMC-Viskosität und des %HPC-Gehalts als FRC-Parameter auf die Freisetzung hochlöslicher Arzneimittel aus Tabletten mit hydrophiler Matrix

Abstrakt

Es wurden modifizierte Darreichungsformen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung von Niacin unter Verwendung von Hypromellose als geschwindigkeitsbestimmendem Polymer hergestellt. Frühere Studien haben gezeigt, dass Hypromellose-Viskosität, Hydroxypropoxyl-Gehalt (%HP) und Partikelgröße wichtige Materialeigenschaften sind, die die Leistung von ER-Matrixtabletten je nach Löslichkeit und Formulierung des Arzneimittels beeinflussen können. Ziel dieser Studie war es, den Einfluss kritischer Materialeigenschaften (CMA) von Hypromellose auf Granulatparameter, d. h. Kompressibilitätsindex und Partikelgrößenverteilung, sowie In-vitro-Arzneimittelfreisetzungsprofile von Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER) und hydrophiler Matrix, die Niacin als lösliches Modellarzneimittel enthalten, weiter zu untersuchen. Quality by Design (QbD)-Proben von Hypromellose K15M und Hypromellose K100M wurden auf verschiedenen Ebenen als geschwindigkeitsbestimmendes Polymer verwendet und die Auswirkungen auf die Leistung der ER-Matrizen untersucht. Zur Bewertung wurde ein 22-faktorielles Design verwendet. Die bewerteten QbD-Proben von HPMC K15M und K100M unterscheiden sich erheblich in Bezug auf Viskosität und % HPC innerhalb des vom Lieferanten angegebenen Bereichs. Es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede bei den Granulatparametern und dem Wirkstofffreisetzungsprofil beobachtet. Man kann den Schluss ziehen, dass die Variation von Charge zu Charge in Viskosität und HPC-Prozentsatz derselben HPMC-Qualität keinen signifikanten Einfluss auf die kritischen Qualitätsmerkmale des Produkts hatte. Daher war es während der Entwicklungsphase nicht erforderlich, Spezifikationsgrenzen für Viskosität und HPC-Prozentsatz festzulegen. Diese Schlussfolgerung kann jedoch nicht verallgemeinert werden, da sie für verschiedene Tablettenzusammensetzungen unterschiedlich ist.