Abdelkader DH, El-Gizawyb SA, Faheemc AM, McCarrona PA, OsmanbK MA
Auf der Grundlage unserer veröffentlichten Ergebnisse wurde Insulin-PLGA-NP, bestehend aus Humaninsulin (5 mg), eingekapselt in PLGA 2,5 % (w/v), gemischt mit PEG (2 kDa, 5 % w/w), und einer äußeren Wasserphase mit 1,25 % PVA (% w/v), durch die modifizierte Doppelemulsions-Lösungsmittelverdampfungsmethode [1,2] hergestellt. Die resultierenden NP wurden auf orale Verabreichung von rekombinantem Humaninsulin (100 IE/kg) an diabetischen Ratten untersucht [3]. Unser Tiermodell, männliche Sprague-Dawley-Ratten (12 Wochen alt, erhalten vom National Researches Center, Kairo, Ägypten) mit einem Gewicht von 250–300 g, wurden 6 Stunden lang gefastet, bevor bei ihnen Typ-I-Diabetes durch intraperitoneale Injektion von Streptozotocin (50–60 mg.kg-1, pH=4,5) ausgelöst wurde. Ratten mit einem Blutzuckerspiegel von >250 mg dl-1 galten als diabetisch. Zur Neutralisierung der Magensäure wurde ihnen eine dreiprozentige Natriumbikarbonatlösung (500 μL) in phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) über eine Schlundsonde verabreicht, ein Proteaseinhibitor -PI-(NEthylmaleimid, 2 mM) wurde vor der oralen Verabreichung physikalisch mit freiem Insulin oder Insulin PLGA-NP gemischt [4,5]. Um die Wirkung von PI zu untersuchen, wurden zwei weitere Tiergruppen von Ratten für freies Insulin und Insulin PLGA-NP ohne PI eingesetzt (Abbildung 1) [6,7].