Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Quality by Design-basierte HPLC-Methodenentwicklung für Macitentan und verwandte Verbindungen in Bulk-Arzneimitteln

Lakshmi D, Hitesh Kumar P, Praveen M, Venkatesh S, Prakash Reddy TVS, Manish G und Jayachandran J

Macitentan ist ein orales Medikament, das zur Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose eingesetzt wird. Die vorliegende Studie beschreibt die Entwicklung einer HPLC-Methode und die anschließende Validierung für die Analyse von Macitentan, einem aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoff (API), unter Verwendung eines Quality-by-Design-Ansatzes. Die Analyse von Macitentan und verwandten Substanzen war aufgrund der Koelution des kritischen Paares 1 (Verunreinigung C und unbekannte Verunreinigung) und des kritischen Paares 2 (Verunreinigung D und Macitentan) sehr interessant und anspruchsvoll. Ziel dieser Studie war die Entwicklung einer robusten Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographiemethode zur Trennung des kritischen Paares 1 und 2. Es wurde versucht, eine HPLC-Methode unter Verwendung von QbD-Prinzipien zu entwickeln. Eine auf Quality-by-Design (QbD) basierende Methodenentwicklung kann möglicherweise zu einer robusteren Methode führen. Details der optimierten HPLC-Methode: Puffer bestehend aus Natriumperchlorat (pH-Wert mit Perchlorsäure auf 2,0 eingestellt) als mobile Phase A und Acetonitril-Puffer (8:2) v/v als mobile Phase B unter Verwendung der Säule Purosphere RP 18e 100 mm × 4,6 mm ID, 3,0 µm (Hersteller: Merck), gehalten bei 45 ºC mit einer Flussrate von 1,0 ml/min in einem Gradientenelutionsmodus und die UV-Detektion wurde auf 220 nm eingestellt.