Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Sofortige intraorale dispergierbare Reispapierfilme (IDFs): Ein neuartiges natürliches Arzneimittelverabreichungssystem

Eliphaz Mukasa und Danckwerts Premierminister

Zurzeit konzentrieren sich Pharmaforscher auf Technologien zur sofortigen intraoralen Dispergierung als neuartige Systeme zur Arzneimittelverabreichung, da diese gegenüber den herkömmlichen oralen und parenteralen Verabreichungswegen hervorragende Vorteile bieten. Einige wichtige Naturarzneimittel haben aufgrund eines ausgedehnten First-Pass-Metabolismus und eines präsystemischen Abbaus im Magen-Darm-Trakt eine geringe orale Bioverfügbarkeit. Nun wurde ein kostengünstiger intraoral dispersibler Film (IDF) aus Reispapier entwickelt. In dieser Studie wurde die Formulierung mithilfe des experimentellen faktoriellen Designs optimiert. Die IDFs wurden mit Modell-Naturarzneimitteln gegen Krebs, Resveratrol und Curcumin mit geringer oraler Bioverfügbarkeit beladen. Sie wurden unter anderem auf Dicke, Faltfestigkeit, Quellverhalten und andere Faktoren untersucht. Diese stehen in Zusammenhang mit ihren Eigenschaften zur Arzneimittelfreisetzung. Die Permeation wurde mithilfe der auf einer Franz-Diffusionszelle montierten Schweineschleimhaut bewertet. Um die Akzeptanz zu bestimmen, wurde ein Geschmackstest mithilfe eines Geschmackspanels durchgeführt. Sechzehn Formulierungen zeigten Variationen in ihren Profilen. Formulierung 16 erwies sich als optimal. Die Auflösungsrate bei Steady-State-Konzentrationen von Resveratrol betrug 29 mg pro Sekunde und der Permeabilitätskoeffizient 389 mg/sec.cm2. Die Auflösungsrate von Curcumin bei Steady-State-Konzentrationen betrug 0,25 mg pro Sekunde und der Permeabilitätskoeffizient 42,71 mg/sec.cm2. Die Resveratrol-Permeabilitätsrate betrug 0,42 mg/sec. Und die von Curcumin 0,14 mg/sec. Der Resveratrol-Fluss betrug 0,21 mg/sec./cm2. Der Curcumin-Fluss betrug 0,14 mg/sec./cm2. Die Arzneimitteleinkapselung betrug für beide Moleküle 80 %. Die 20 mg Resveratrol und Curcumin lösten sich in 47,6 s bzw. 71,4 s auf. In dieser Studie wurde nach der Permeation eine Konzentration von 6,73 mg/ml Resveratrol und 0,061 mg/ml Curcumin festgestellt, nachdem 2 Stunden lang nur 20 mg der beiden Wirkstoffe verabreicht worden waren. Dies deutet darauf hin, dass Curcumin 100-mal weniger durchlässig ist als Resveratrol. Das Freisetzungsprofil war eine Burst-Freisetzung. Im Gegensatz dazu ergab eine orale Curcumin-Dosis von 2 g/kg bei Ratten 1,35 ± 0,23 μg/ml in 0,83 Stunden und bei Menschen war die Wirkung bei gleicher Dosis nach 1 Stunde im Blut entweder nicht nachweisbar oder extrem gering (0,006 ± 0,005 μg/ml). Zwei separate Monoglucuronid-Metaboliten ergaben nach einer einzelnen oralen Resveratrol-Dosis von 5,0 g eine Cmax von ~7,5 μm. Das wichtigste Ergebnis war, dass die Ex-vivo-Freisetzungsprofile der optimierten Formulierung eine Freisetzung erster Ordnung und später nullter Ordnung zeigten. Daher ist es offensichtlich, dass Reispapier-IDF natürliche Arzneimittel effizient intraoral in den systemischen Kreislauf abgeben kann. Es müssen jedoch weitere Studien an menschlichen Probanden durchgeführt werden, um eine erhöhte Bioverfügbarkeit bei menschlichen Probanden nachzuweisen (Graphische Zusammenfassung).