Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

In-vitro-Charakterisierung der perkutanen Absorption von Lorazepam in die Haut menschlicher Leichen unter Verwendung der Franz-Haut-Finite-Dose-Modelle

August S. Bassani, Daniel Banov und Ha Phan

In-vitro-Charakterisierung der perkutanen Absorption von Lorazepam in die Haut menschlicher Leichen unter Verwendung der Franz-Haut-Finite-Dose-Modelle

Objektiv

Lorazepam ist ein Beruhigungsmittel, das zur Behandlung von Angstzuständen, Schlaflosigkeit sowie durch Chemotherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen eingesetzt werden kann. Lorazepam kann in transdermale Basen wie Lipoderm, auch Phospholipid -Base genannt , eingearbeitet werden, um das Medikament über die Haut zu verabreichen. Ziel dieser Studie ist es, die perkutane Absorption von 5 mg/g Lorazepam in Phospholipid-Base bei Anwendung auf der Haut menschlicher Leichen in vitro unter Verwendung des Franz-Haut-Finite-Dosis-Modells zu charakterisieren.

Methoden

Die perkutane Absorption von Lorazepam wurde anhand von ex vivo menschlicher Rumpfhaut von drei Spendern untersucht. Die Haut jedes Spenders wurde in kleine Abschnitte geschnitten, die auf nominell 2 cm2 große Franz-Diffusionszellen passten. Ein Nominalvolumen, das 5 mg Formulierung/cm2/Hautabschnitt entsprach, wurde dann auf eine 2 cm2 große Dosieroberfläche von drei replizierten Hautabschnitten für jeden Spender aufgetragen. Zu vorbestimmten Zeitpunkten (0, 2, 4, 8, 12, 24, 32 und 48 Stunden) wurde die Rezeptorlösung in jeder Kammer entfernt, durch frische Rezeptorlösung ersetzt und ein Aliquot von 6 ml für die Analyse aufbewahrt. Mittelwerte für die Gesamtabsorption von Lorazepam, die Absorptionsrate, den Hautgehalt und die Oberflächenwäsche wurden mittels HPLC-Analyse quantifiziert.

Ergebnisse

Die mittlere Gesamtabsorption von Lorazepam betrug 8,38 % ± 4,37, wobei die höchste Absorptionsrate etwa 30 Stunden nach der Verabreichung der Dosis erreicht wurde. Lorazepam wurde auch in der Dermis und Epidermis in Mengen von 0,22 % ± 0,02 bzw. 3,65 % ± 1,29 der verabreichten Dosis gefunden.

Abschluss

Die Ergebnisse zeigen, dass Phospholipid Base die perkutane Absorption von Lorazepam erleichtern kann. Die Erkenntnisse dieser Studie können hilfreich sein, um die Durchführbarkeit der Verwendung von Phospholipid Base als Vehikel für die transdermale Verabreichung von Lorazepam zu begründen, und könnten möglicherweise für Ärzte und Apotheker nützlich sein, die die Haut als alternative Verabreichungsmethode für Lorazepam in Betracht ziehen.