Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Verbesserung des aerodynamischen Verhaltens von sprühgefriergetrocknetem IgG-Pulver durch Zugabe von Aminosäuren

Shabnam Aghababaie, Fakhrossadat Emami, Maryam Amini Pouya, Behnaz Daneshmand, Maryam Sadat Mirmoeini, Homa Faghihi und Alireza Vatanara

Einleitung: Eine verbesserte Stabilisierungseffizienz verarbeiteter Pulver wurde durch Sprühgefriertrocknung (SFD) von Antikörper-Trockenformulierungen beobachtet. Die Wirksamkeit verschiedener Aminosäuren wurde mit besonderem Augenmerk auf die aerodynamischen Eigenschaften verglichen.

Methoden: Trehalose im Massenverhältnis 1:1 zu IgG sowie Leucin, Phenylalanin und Glycin im Massenverhältnis 1:4 und 1:8 zu IgG wurden durch SFD hergestellt. Zur Bestimmung der löslichen Aggregate wurde Größenausschlusschromatographie (SEC-HPLC) eingesetzt. Zur Charakterisierung der Partikeleigenschaften wurden Twin Stage Impinger (TSI), Laserlichtstreuung und Rasterelektronenmikroskopie (SEM) eingesetzt. Pulverdichte und thermisches Verhalten wurden durch graduierte Glaszylinder und Differenzial-Scanning-Kalorimetrie (DSC) analysiert.

Ergebnisse: Die Pulver waren gut stabilisiert (lösliche Aggregate: 0,19–2,68 %). Die geringste Partikelgröße wurde mit Phenylalanin in einem niedrigeren Verhältnis (8,47 μm) erreicht. Die größten Partikel und die geringste Pulverausbeute wurden bei Glycin-haltigen Pulvern beobachtet. Mit Ausnahme von Phenylalanin im Massenverhältnis 1:8 waren alle Pulver erwünscht porös und wiesen eine geringe Dichte auf. Das beste Aerosolisierungsverhalten wurde mit Leucin und Phenylalanin im Massenverhältnis 1:4 zu IgG erzielt, mit FPF-Werten von 65,90 bzw. 59,20 %.

Schlussfolgerung : SFD wäre eine günstige Methode zur Verarbeitung von IgG-Pulver. Hydrophobe Aminosäuren stabilisierten nicht nur die Antikörper gegen Aggregation, sondern verbesserten auch die Aerosolisierungseffizienz von Pulvern deutlich.