Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Herstellung von mit Paclitaxel und 17AAG beladenen Poly-É›-Caprolacton-Nanopartikeln zur Behandlung von Brustkrebs

Yvonne Abbey Berko, Funmilola A. Fisusi, Emmanuel O. Akala

Ziel: Das Ziel dieser Studie ist es, die zytotoxischen Wirkungen von doppelt beladenem Paclitaxel und 17-AAG in getarnten Polymer-Nanopartikeln zu entwerfen, herzustellen und zu bestimmen. Die Nanopartikel wurden durch Dispersionspolymerisation hergestellt. Methoden: Zwei Brustkrebs-Zelllinien (MCF-7 und SKBR-3) wurden kultiviert und nur mit Medium, leeren Nanopartikeln, Paclitaxel (als freies Medikament), 17-AAG (freies Medikament), einer Kombination aus Paclitaxel + 17-AAG (als freie Medikamente) und einer Kombination aus Paclitaxel + 17-AAG, beladen in Poly-ɛ-Caprolacton-Tarn-Nanopartikeln, behandelt. Jedes Medikament in der Kombination hatte die halbe Konzentration des einzelnen freien Medikaments. Ergebnisse: Die zytotoxischen Wirkungen der Paclitaxel-Behandlung und die der Kombination (freies Medikament) waren in den Zelllinien SKBR3 und MCF7 ähnlich. Für die Medikamentenkombination wurden sowohl in der Formulierung mit beladenen Nanopartikeln als auch in der freien Medikamentenform für beide Zelllinien ähnliche zytotoxische Wirkungen beobachtet. Schlussfolgerung: Sowohl Paclitaxel als auch 17-AAG wurden effektiv auf die polymeren Nanopartikel geladen und von ihnen freigesetzt. Paclitaxel (freies Medikament), die Kombination Paclitaxel-17AAG (freies Medikament) und mit zwei Medikamenten beladene Nanopartikel hatten ähnliche zytotoxische Wirkungen auf beide Zelllinien. Die Kombination von Paclitaxel und 17-AAG führte zu einem synergistischen Effekt: Paclitaxel in der Kombination mit 17-AAG war nur halb so stark wie ursprünglich und hatte einen ähnlichen zytotoxischen Effekt. Die Paclitaxel-Dosis konnte reduziert werden, ohne dass die therapeutische Wirksamkeit nachließ.