Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Verstärkte zytotoxische Wirkung von chemisch konjugiertem polymerem Sirolimus gegen HT-29-Darmkrebs- und A-549-Lungenkrebs-Zelllinien

Bontha Venkata Subrahmanya Lokesh und Palanirajan Vijayaraj Kumar

Verstärkte zytotoxische Wirkung von chemisch konjugiertem polymerem Sirolimus gegen HT-29-Darmkrebs- und A-549-Lungenkrebs-Zelllinien

Hintergrund/Ziel

Sirolimus (SR) ist ein stark proteinbindendes (92 %) und von Natur aus lipophiles (log P = 4,917) Arzneimittel. Es hat eine Halbwertszeit von 57 bis 63 Stunden und die orale Bioverfügbarkeit beträgt 20 %, nach dem Verzehr fettreicher Nahrung sogar noch weniger. In unserem Studienziel ist SR chemisch mit biologisch abbaubaren Polymeren wie Methoxypolyethylenglykolsäure (mPEG COOH) und Poly(Milchsäure-co-glykolsäure) (PLGA) konjugiert. Es wurde sichergestellt, dass eine strukturelle Korrelation zwischen den chemischen Strukturen von SR, mPEG COOH-SR-Konjugat, PLGA-SR-Konjugat, PLGA und m-PEG COOH- Polymeren besteht .

Methoden/Materialien

Der Zytotoxizitätstest beider Konjugate wurde an spezifischen A-549-Lungenkrebs- und HT-29-Dickdarmkrebs-Zelllinien durchgeführt, wobei Vincristinsulfat, Tamoxifen und Cisplatin separat als Kontrollen verwendet wurden.

Ergebnisse

Alle Ergebnisse zeigten die positiven Effekte von PLGA-SR und Cisplatin mit IC50-Werten von 2,88 μg/ml und 9 μg/ml, die in vitro nachweislich aktiver sind als Cisplatin. Während das mPEG-SR-Konjugat eine ähnliche Aktivität wie Cisplatin mit einem IC50-Wert von 8,88 μg/ml auf der Lungenkrebszelllinie A-549 aufwies. Beide Konjugate zeigten keine zytotoxische Aktivität auf normalen 3T3-Fibroblasten-Zelllinien. Andererseits war das PLGA-SR-Konjugat neunmal aktiver als Vincristinsulfat mit einem IC50-Wert von 7 μg/ml, während das MPEGSR-Konjugat auf der Dickdarmkrebszelllinie HT-29 aktiver ist als andere Kontrollen und SR allein. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass beide Konjugate eine stärkere zytotoxische Aktivität gegen bestimmte Arten von Lungenkrebs und Dickdarmkrebs aufweisen als SR allein.

Abschluss

Die Polymerkonjugation ist ein nützlicher Ansatz für ein neuartiges Arzneimittelverabreichungssystem. Diese Konjugate sind grundlegende Vorläufer für die Formulierung neuartiger Arzneimittelverabreichungssysteme, insbesondere als Nanoträger für eine bessere Freisetzung mit Oberflächenmodifizierung, um in die Tumorzellen einzudringen und die Bioverfügbarkeit deutlich zu erhöhen.