Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Entwicklung und klinische Validierung einer HPLC-PDA-Methode für Imatinibmesylat in menschlichem Plasma: Interesse an der therapeutischen Arzneimittelüberwachung

Deema Adawi*, Ichrack Dridi, Mustafa Lubada, Ahmad Al-barghouthi, Ahlem Slama, Hussein Hallak und Karim Aouam

Imatinib ist die Erstlinienbehandlung bei chronisch myeloischer Leukämie (CML). Es weist günstige pharmakokinetische Eigenschaften auf, aber Resistenzmechanismen können mit der Zeit zu einer verminderten klinischen Wirkung führen. Eine therapeutische Arzneimittelüberwachung, die auf die Talspiegel im Plasma abzielt, kann helfen, die therapeutische Wirkung zu optimieren, oder es besteht eine Korrelation zwischen Imatinibkonzentrationen und der Wirkung auf die Behandlung.

Ziel dieser Studie war die Entwicklung und Validierung einer Hochleistungsflüssigkeitschromatographiemethode zur Messung der Plasmakonzentrationen von Imatinib.

Der Analyt wurde aus einem 500-µl-Plasmasammler extrahiert und auf einer RESTEK C18-Säule (5 µm, 250 x 4,6 mm) getrennt. Propranolol wurde als innerer Standard verwendet. Die Analyten wurden mit einem UV-Photodiodenarraydetektor (PAD) bei 270 nm nachgewiesen. Linearität, Genauigkeit, Präzision, Wiederfindung, Selektivität sowie Nachweisgrenze (LOD) und Bestimmungsgrenze (LOQ) im Probenraum wurden gemäß der Methodenrichtlinie M10 der International Conference on Harmonization zu bioanalytischen Richtlinien ausgewertet.

Die Gesamtlaufzeit betrug 7 Minuten. Die Methode schien über einen Bereich von 0,2 bis 10 µg/ml linear zu sein. Die Wiederfindung betrug 98,2 % bis 105 %. Die LOD und die LOQ lagen bei 200 ng/ml bzw. 500 ng/ml. Unsere Methode schien für die therapeutische Arzneimittelüberwachung von Imatinib sehr geeignet zu sein.

Die entwickelte Methode wurde vollständig validiert. Es handelt sich um eine einfache, schnelle, praktische und kostengünstige Methode zur Bestimmung der Imatinib-Plasmakonzentrationen bei CML-Patienten.