Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Verformbare Liposomen für die transdermale Verabreichung von Piroxicam

Helena Ferreira, Artur Ribeiro, Raquel Silva und Artur Cavaco-Paulo

Verformbare Liposomen für die transdermale Verabreichung von Piroxicam

Abstrakt

Ziel: Verformbare Liposomen wurden verwendet, um die transdermale Verabreichung von Medikamenten zu verbessern. Diese vesikulären Systeme wurden eingesetzt, um Piroxicam durch die Haut zu verabreichen, um entzündliche Erkrankungen zu behandeln und unerwünschte Nebenwirkungen zu vermeiden.

Methoden: Verformbare Liposomen, bestehend aus Eigelbphosphatidylcholin, Natriumcholat und α-Tocopherol, wurden mit der Dünnschichthydratationsmethode und anschließender Extrusion hergestellt. Piroxicam wurde mithilfe von Einschlusskomplexen aus Piroxicam und β-Cyclodextrin in die Lipiddoppelschicht oder in die wässrige Phase eingelagert. Nach der Charakterisierung wurde ihre In-vitro-Permeation mithilfe von Franz-Diffusionszellen mit Polysulfonmembranen oder Schweinehaut ausgewertet.

Ergebnisse: Der Einschluss von Piroxicam im wässrigen Kompartiment durch die Verwendung von β-Cyclodextrin-Einschlusskomplexen ermöglichte eine höhere Einschlusseffizienz (63,27 % mehr als beim Einschluss in der Lipiddoppelschicht). Die optimierte Population verformbarer Liposomen war hinsichtlich der Größe (108,93 ± 3,74 nm) homogen (PDI < 0,1) und hatte eine sphärische Gestalt. Studien zur Größenstabilität zeigten, dass die Vesikel bei zweimonatiger Lagerung stabil blieben. In-vitro-Permeationsstudien mit Franz-Diffusionszellen und Polysulfonmembranen zeigten, dass die Vesikel über genügend Verformbarkeit verfügen, um zu einem Prozentsatz von ≈ 45 % durch Poren zu gelangen, die kleiner sind als sie selbst. Darüber hinaus wurde eine Konstanz ihres Durchmessers und ihrer Morphologie nach dem Durchgang durch die Poren nachgewiesen. In den mit Schweinehaut durchgeführten Experimenten nahm die Permeation der verformbaren Liposomen, die Piroxicam-β-Cyclodextrin-Komplexe enthielten, erheblich ab. Nach 24 h Diffusion erreichten nur 1,1-3,2 % der ursprünglichen Population den Flüssigkeitsrezeptor, da die Hornschicht, die Hauptbarriere der Haut, vorhanden ist. Die histologischen Untersuchungen zeigten jedoch, dass verformbare Liposomen gleichmäßig auf der Hautstruktur verteilt waren und so eine perkutane Permeation ihres Inhalts erreichen konnten.

Schlussfolgerung : Die Ergebnisse unterstützen die Möglichkeit, diese Formulierung zur topischen Behandlung entzündlicher Erkrankungen einzusetzen.