Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Anionisches selbstmikroemulsierendes Arzneimittelabgabesystem (SMEDDS) von Docetaxel zur Verlängerung der Blutzirkulation

Rohit R Joshi und Padma V Devarajan

Anionisches selbstmikroemulsierendes Arzneimittelabgabesystem (SMEDDS) von Docetaxel zur Verlängerung der Blutzirkulation

In der vorliegenden Studie präsentieren wir ein anionisches selbstmikroemulsifizierendes Arzneimittelabgabesystem ( SMEDDS) von DTX für einen langen Kreislauf, bestehend aus Ethyloleat, Tween-80, Propylenglykol und Dimethylacetamid. Die anionische Ladung wurde durch die Einbeziehung zweier verschiedener anionischer oberflächenaktiver Stoffe, Natriumoleat und Gantrez AN-119, herbeigeführt, die sich an der Öl-Wasser-Grenzfläche lokalisierten, wie durch das negative Zetapotenzial von -16 mV bzw. -26 mV ersichtlich ist. Die von SMEDDS erreichte Hämolyse von <15 % bestätigte die Sicherheit bei intravenöser Verabreichung. Die intravenöse Verabreichung von Formulierungen in einer Dosis, die 2,5 mg/kg DTX entspricht, ergab eine vergleichbare Pharmakokinetik von SMEDDS und Gantrez SMEDDS mit der marktüblichen Formulierung. Das Natriumoleat enthaltende SMEDDS zeigte jedoch eine zweifach erhöhte Halbwertszeit sowie erheblich niedrigere Vd- und Clearance-Werte im Vergleich zu anderen Formulierungen , was die Kreislauflanglebigkeit bestätigt . Die In-vitro-Zytotoxizität in der A549-Zelllinie (menschliche Alveolarzelllinie) zeigte maximale Zytotoxizität mit minimalem IC50, wie es von SMEDDS mit Natriumoleat gezeigt wurde. Darüber hinaus deutete ein signifikanter Anstieg der DTX-Aufnahme durch Natriumoleat-SMEDDS in der A-549-Zelllinie auf eine Überlegenheit von Natriumoleat-SMEDDS hin, sowohl hinsichtlich der Zirkulationsdauer als auch der möglichen erhöhten Wirksamkeit.