Journal of Pharmaceutics & Drug Delivery Research

Ein Vergleich zwischen drei Hautpräparaten für die transdermale Verabreichung von Vitamin B12 durch Iontophorese: Ein neuer Ansatz zur Bestimmung der systemischen Absorption

Anton V. Sabiev, Mark A. Korsten und William A. Bauman

Hintergrund: Wegen der schlechten Durchlässigkeit der Haut kann die transdermale Verabreichung der meisten Medikamente, die in den systemischen Kreislauf gelangen müssen, nicht erfolgen. Geladene Verbindungen können jedoch systemisch mittels Iontophorese (ION) verabreicht werden. Die relative Sicherheit und Wirksamkeit der transdermalen Verabreichung von Vitamin B12 (Methylcobalamin) mittels ION wurde durch Tests mit drei verschiedenen Hautpräparaten ermittelt. Probanden und Methoden: 8 gesunden Probanden wurde 15 mg Vitamin B12 transdermal verabreicht, nachdem die Haut mit drei Methoden, die bei jedem Probanden in zufälliger Reihenfolge angewendet wurden, für die ION-Verabreichung vorbereitet worden war: 1. Reinigen der Haut mit Isopropylalkohol (Kontrolle) 2. Epilation und anschließendes Reinigen der Haut mit Isopropylalkohol 3. Vorweichen der Haut mit Ölsäure und anschließendes Reinigen der Haut mit Isopropylalkohol. Die Serum-Vitamin-B12-Konzentration wurde mittels Chemilumineszenzmethode (Advia Centaur-XP) bestimmt. Unmittelbar vor und 10 Minuten nach jeder Vitamin-B12-Gabe wurde Blut abgenommen, wobei die letztgenannte Blutentnahme 30 Minuten nach Beginn der ION erfolgte. Das durch transdermale ION systemisch absorbierte Serum-Vitamin-B12 wurde anhand des gemessenen Anstiegs der Serumkonzentration und des geschätzten Blutvolumens berechnet. Ergebnisse: In der Kontrollgruppe wurden durchschnittlich 5,8 % (0,88 ± 0,90 mg; p < 0,05) Vitamin B12 systemisch absorbiert. Die Epilation vor der ION war die wirksamste Methode zur Förderung der Vitamin-B12-Zufuhr, wobei die durchschnittliche systemische Absorption von Vitamin B12 mindestens 26,5 % (3,97 ± 3,25 mg; p < 0,005) betrug. Die Methode, die Haut vorab mit Ölsäure zu befeuchten, war mit 1,87 % systemischer Absorption (0,28 ± 0,28 mg; p < 0,05) die am wenigsten wirksame Methode zur Förderung der Vitamin-B12-Absorption. Als einzige Nebenwirkung wurde eine leichte, vorübergehende Hautreizung beobachtet. Schlussfolgerung: Bei der Epilation vor der transdermalen ION-Verabreichung von Vitamin B12 wurde von den drei getesteten Hautvorbereitungsmethoden die größte Wirkstoffabgabe erzielt. Die transdermale Verabreichung des Wirkstoffs nach der Reinigung der Haut mit Alkohol bot jedoch eine einigermaßen ausreichende systemische Abgabe mit geringerem Vorbereitungsaufwand und ohne die mit der Epilation verbundenen Unannehmlichkeiten. Aufgrund der unterschiedlichen Arzneimittelabsorption von Person zu Person kann die erwartete systemische Dosis einer positiv geladenen Verbindung mit ähnlichem Molekulargewicht, die durch ION abgegeben wird, sicher durch Messung der Vitamin-B12-Absorption geschätzt werden.