Zeitschrift für immunologische Techniken und Infektionskrankheiten

Veränderte Trends bei Gonokokken-Infektionen – Umstellung auf MSM: Neue Resistenzen

Smita Damke

Gonokokkeninfektionen machen einen Großteil der sexuell übertragbaren Infektionen bei MSM aus. Der steigende Trend von Gonokokkeninfektionen bei Männern ist besorgniserregend und ein Screening auf Antibiotikaresistenz ist wichtig, um sie zu behandeln. Ziel ist es, Gonokokken zu isolieren und die Resistenz von Gonokokken durch phänotypische Methoden bei Patienten festzustellen, die die Abteilung für Venerologie aufsuchen. Alle Patienten mit Gebärmutterhalsausfluss oder Harnröhrenausfluss, die die Abteilung für Venerologie aufsuchen, wurden mittels Gram-Färbung untersucht und eine Kultur auf Thayir-Martin-Medium angelegt. Die Antibiotikaresistenz wurde gemäß den CLSI-Richtlinien mit der Disc-Diffusionsmethode festgestellt.

Insgesamt wurden 50 Gonokokkenisolate von Männern mit Harnröhrenausfluss identifiziert. Keiner wurde von Frauen isoliert. Von den 50 Isolaten produzierten 60 % (30) B-Lactamase und waren resistent gegen Penicillin und 34 % (17) gegen Tetracyclin. 64 % (32) der Isolate hatten eine chromosomale Resistenz gegen Ciprofloxacin entwickelt und 12 % (6) waren resistent gegen Azithromycin. 4 % (2) der Isolate waren resistent gegen Cephalosporine. Ein Isolat war resistent gegen vier Medikamente.

Die Isolierung von Gonokokken bei Männern hat zugenommen, ebenso wie die Resistenz gegen Penicilline, Fluorchinolone und Tetracycline. Es beginnen sich Resistenzen gegen Cephalosporine zu bilden. Die Entstehung von Multiresistenzen macht die Behandlung von Gonokokkeninfektionen zu einer Herausforderung. Daher ist es zwingend erforderlich, auf Resistenzen zu prüfen und die Infektionen zu behandeln, um die Ausbreitung von Infektionen zu verhindern, insbesondere bei Männern mit mehreren Sexualpartnern, deren Identität möglicherweise nicht alle bekannt ist, um den Partner ebenfalls zu behandeln. Die Behandlung von Gonorrhoe wurde durch die antimikrobielle Resistenz von Neisseria gonorrhoeae erschwert. Die Resistenz gegen Gonokokken-Fluorchinolone trat bei Männern, die Sex mit Männern haben (MSM), schneller auf als bei Männern, die ausschließlich Sex mit Frauen haben (MSW).

Zu den primären Ergebnissen gehörten der Prozentsatz der Isolate, die Resistenzen oder erhöhte MICs aufwiesen, sowie angepasste Quotenverhältnisse für Resistenzen oder erhöhte MICs bei Isolaten von MSM im Vergleich zu Isolaten von MSW. Die Sentinel-Überwachung ist möglicherweise nicht repräsentativ für alle Patienten mit Gonorrhoe. Bei einigen Patienten fehlten Angaben zum HIV-Status, zur Reisegeschichte und zur Verwendung antimikrobieller Mittel. MSM sind anfällig für die aufkommende Bedrohung durch multiresistente N. gonorrhoe. Da in der klinischen Praxis keine routinemäßigen Tests auf antimikrobielle Empfindlichkeit durchgeführt werden, sollten Ärzte bei MSM mit diagnostizierter Gonorrhoe auf Behandlungsversagen achten. Es sind verstärkte Präventionsstrategien für MSM und neue antimikrobielle Behandlungsmöglichkeiten erforderlich.

Wir verwendeten Daten des Gonococcal Isolate Surveillance Project (GISP), einem nationalen Überwachungssystem, das teilnehmende Kliniken für sexuell übertragbare Krankheiten (STD) in US-amerikanischen Städten, Referenzlabore und das CDC umfasst. Das GISP wurde 1986 gegründet, um nationale Trends bei der Empfindlichkeit gegenüber antimikrobiellen Mitteln durch Gonokokken zu überwachen. Zwischen 2005 und 2010 nahmen Kliniken in 30 Städten an GISP teil (Abbildung). Jeden Monat wurden Harnröhrenisolate von N. gonorrhea von den ersten 25 Männern mit symptomatischer Gonokokken-Urethritis gesammelt, die die teilnehmenden STD-Kliniken in jeder Stadt aufsuchten, und die Isolate wurden zur Prüfung auf antimikrobielle Empfindlichkeit an Referenzlabore geschickt. Bestimmte epidemiologische Datenelemente (siehe Abschnitt „Statistische Analyse“ weiter unten) wurden den Aufzeichnungen der STD-Kliniken entnommen. Die Methoden der Datenerhebung variierten je nach den Praktiken der örtlichen Kliniken. Da GISP eine Aktivität zur Krankheitskontrolle und -überwachung ist, wurde sie vom CDC als nicht forschungsbezogene öffentliche Gesundheitsaktivität eingestuft. Gonorrhoe ist eine meldepflichtige Infektion und die Gesundheitsbehörden sind befugt, anonymisierte epidemiologische Daten von Patienten mit Gonorrhoe zu sammeln und an das CDC zu übermitteln, um die Krankheitsbekämpfung zu unterstützen. Antimikrobielle und epidemiologische Daten von GISP werden vor der Übermittlung an das CDC anonymisiert. Die Identifizierung und Meldung der Partner erfolgt gemäß den Richtlinien des örtlichen STD-Gesundheitsprogramms. In den Kliniklaboren wurden die Isolate auf ergänztem Schokoladenmedium subkultiviert und in Trypticase-Sojabrühe mit 20 % Glycerin eingefroren. Die Isolate wurden monatlich an ein teilnehmendes Referenzlabor versandt, wo sie unter Verwendung der Agar-Verdünnungsmethode auf ihre Produktion von ß-Lactamase und ihre Empfindlichkeit gegenüber Azithromycin, Penicillin, Tetracyclin, Ciprofloxacin, Spectinomycin, Cefixim und Ceftriaxon durch MICs getestet wurden. Standardisierte Bakteriensuspensionen wurden auf Difco GC-Basismedium mit 1 % IsoVitalex (Becton-Dickinson, Sparks, Maryland) inokuliert. Die Tests auf Cefixim-Empfindlichkeit wurden 2007 aufgrund mangelnder Verfügbarkeit von Cefixim in den USA eingestellt und 2009 wieder aufgenommen. Kontrollstämme von N. gonorrhoeae mit bekannten MICs verschiedener antimikrobieller Mittel wurden in jeden Empfindlichkeitstest einbezogen, um die Genauigkeit der Daten sicherzustellen. Zweimal jährlich stellte das CDC jedem Referenzlabor eine Gruppe nicht identifizierter Stämme zur Verfügung, um Tests durchzuführen. Die Ergebnisse wurden verglichen, um die Konsistenz zwischen den Laboren sicherzustellen.