Zeitschrift für Blutforschung und hämatologische Krankheiten

Molekulare Charakterisierung von Familien mit autosomal-rezessiver primärer Mikrozephalie

Sarah Sabir  

Problemstellung: Cousinenheiraten sind in Teilen der Welt sehr verbreitet und es gibt nachweislich einen Zusammenhang mit dem Grad der Blutsverwandtschaft und der Prävalenz autosomal-rezessiver genetischer Störungen. Berichten zufolge sind 60 % der Cousinenheiraten in Pakistan Gegenstand der Prävalenz der seltensten genetischen Störungen in unserer Bevölkerung. Mikrozephalie, die bei der Geburt vorhanden ist und eine nicht fortschreitende geistige Behinderung verursacht, wird als autosomal-rezessive primäre Mikrozephalie (MCPH) bezeichnet, während sie sich postnatal entwickelt, als sekundäre Mikrozephalie bezeichnet. Es handelt sich um eine neurogene mitotische Störung, die zu einer Verkleinerung des Gehirns im Vergleich zu einem Drittel des normalen Gehirns führt. Betroffene Patienten weisen eine normale neuronale Migration, neuronale Apoptose und neuronale Funktion auf. Verschiedene Wissenschaftler aus verschiedenen Populationen auf der ganzen Welt haben 16 MCPH-Loci gemeldet, die die folgenden Gene enthalten: Microcephalin, WDR62, CDKRAP2, CASC, ASPM, CENPJ, STIL, CEPH135, CEPH152, ZNF335, PHC1, CDK6, CENPE, SAS6, MFSD2A und ANKLE2. Mutationen in einem dieser Gene führen aufgrund vorzeitiger chromosomaler Kondensation, gestörter mitotischer Spindelorientierung und Signalreaktion infolge von DNA-Schäden zu einem Krankheitsphänotyp.