Zeitschrift für klinische Ernährung und Stoffwechsel

Metabolomische Studien zum inhärenten Versagen des Alkaptonurie-Stoffwechsels zeigen biologische Veränderungen im Tyroleum-Stoffwechsel

Brendan P. Norman

Alkaptonurie (AKU) ist eine vererbte Störung des Tyrosinstoffwechsels, die durch einen Mangel des aktiven Enzyms Homogentisat-1,2-Dioxygenase (HGD) verursacht wird. Die wichtigste Folge eines HGD-Mangels ist eine Erhöhung der zirkulierenden Homogentisinsäure (HGA), dem Hauptfaktor für die Pathologie der AKU-Erkrankung. Hier berichten wir über die erste Metabolomikanalyse von AKU-homozygoten Hgd-Knockout-Mäusen (Hgd/), um die umfassenderen metabolischen Auswirkungen der Hgd-Deletion und die Auswirkungen auf AKU beim Menschen zu modellieren. Eine ungezielte metabolische Profilierung wurde am Urin von Hgd/AKU- (nZ15) und Hgdþ/nicht-AKU-Kontrollmäusen (nZ14) mittels hochauflösender Flüssigchromatographie-Flugzeit-Massenspektrometrie durchgeführt (Experiment 1). Die Metaboliten, die eine Veränderung in Hgd/ zeigten, wurden weiter an AKU-Mäusen (nZ18) und Patienten aus Großbritannien untersucht.