Sean Dyson, Tarek M. Fahmy, Su M. Metcalfe und Roger A. Barker
Bewertung von PLGA-Nanopartikeln mit Leukämie-Inhibitorfaktor zur stromalähnlichen Unterstützung von dopaminergen Rattenfötalzellen
Nach der Alzheimer-Krankheit ist die Parkinson-Krankheit (PD) die zweithäufigste progressive neurodegenerative Erkrankung des ZNS. Diese derzeit unheilbare Krankheit ist durch den Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra des ventralen Mittelhirns gekennzeichnet. Neue zellbasierte Behandlungen für PD zielen darauf ab, gesunde dopaminerge (DA) Zellen wiederherzustellen, um den verlorenen dopaminergen Input zum Striatum zu ersetzen, der vielen motorischen und einigen kognitiven Merkmalen dieser Krankheit zugrunde liegt. Ein kritischer Schritt in diesem Prozess ist jedoch das Überleben und die Integration der transplantierten dopaminergen Neuronen. Aufgrund des Prozesses, der mit diesem therapeutischen Ansatz verbunden ist, fehlt den Zellen sowohl die Unterstützung durch Stroma- als auch durch Wachstumsfaktoren und sie sind äußerst anfällig für ischämischen Stress und eine angeborene Immunreaktion: Darüber hinaus muss die endogene Immuntoleranz so gesteuert werden, dass das Transplantat als „körperlich“ akzeptiert wird, wenn eine Abstoßung vermieden werden soll. In all diesen Punkten stellen Nanotechnologien eine einzigartige Lösung dar. Hier skizzieren wir einige grundsätzliche biologische Überlegungen, die für zellbasierte Therapien bei PD relevant sind.