Marshall Cress, Angela Spurgeon, Mark F. McLaughlin, Tiffany Remsen, Douglas C. Miller, J. David Robertson und Paul H. Pevsner
Überwindung der Blut-Hirn-Schranke mit antikörpermarkierten, goldbeschichteten Nanokonjugaten: Ein erster Schritt zur gezielten Bekämpfung und Ausrottung von Hirntumoren
In diesem Artikel wird der ultrastrukturelle Beweis dafür erbracht, dass mit Antikörpern markierte Nanokonjugate die Blut-Hirn-Schranke überwinden und sich an ihre Zielantigene binden können . Goldbeschichtete Nanokonjugate, die mit monoklonalen Antikörpern markiert waren, die sich gegen Gehirnantigene richten - insbesondere gegen Synaptophysin und saure Gliafaserproteine - wurden 45 Balb/c-Mäusen intravaskulär injiziert. Mittels Elektronenmikroskopie konnte gezeigt werden, dass ein Teil der Nanokonjugate die Blut-Hirn-Schranke passiert hatte und sich entweder auf den Intermediärfilamenten im astrozytischen Zytoplasma (gegen saure Gliafaserproteine) oder auf den präsynaptischen Membranen (gegen Synaptophysin) festsetzte. Drei der Autoren haben bereits über einen ähnlichen und erfolgreichen Einsatz radioaktiver Nanokonjugate zur gezielten Bekämpfung von Antigenen in einem syngenen murinen Lungentumormodell unter Verwendung von CMT-6-Brustkrebszellen berichtet. Dieser durch konkrete Beweise untermauerte Beweis des Prinzips umfasst keine Analyse des Mechanismus, mit dem die Nanokonjugate die Blut-Hirn-Schranke passierten. Das erfolgreiche Angreifen von Proteinen im Gehirn und damit auch von Antigenen in Gehirntumoren birgt ein enormes Potenzial für die Behandlung einer großen Vielfalt von Metastasen und Tumoren, darunter auch Gehirntumore wie das Glioblastom.