Zeitschrift für Blutforschung und hämatologische Krankheiten

COVID-19: Neutrophile „unfriendly fire“ bringen proteolytische Kaskaden aus dem Gleichgewicht und lösen klinische Verschlechterung und virale Sepsis aus. Mögliche Erklärung der Rolle von Rekonvaleszentenplasma als „Feuerwehrschlauch“

Pier Maria Fornasari

Laut dem COVID-19-Bericht des chinesischen CDCP wiesen 14 % der Patienten eine schwere Erkrankung und 5 % einen kritischen Zustand auf. Die durchschnittliche Letalitätsrate betrug 2,3 %, die Mortalitätsrate bei Patienten mit kritischer Erkrankung betrug jedoch bis zu 49 %. Bei 71,4 % der Nichtüberlebenden wurden schwere lebensbedrohliche thromboembolische Komplikationen festgestellt, und auch bei der Autopsie wurde eine mikro-/makroangiopathische Koagulopathie mit stark erhöhter Neutrophilenzahl, Fibrinogen, Konzentrationen von D-Dimer und FDPs und NETs, ​​ATIII-Abnahme und normaler Thrombozytenzahl festgestellt. Als Erklärung für die Hyperkoagulabilität wurden ein Zytokinsturm und eine Wechselwirkung zwischen Entzündung und Gerinnung vorgeschlagen. Das Dokument zeigt, dass eine Infektion der Alveolarzellen mit SARS-CoV-2 die Rekrutierung neutrophiler Granulozyten als angeborene Responder induziert, die Proteasen und NETs freisetzen, was zu Endothelschäden/Endotheliopathie und einem Ungleichgewicht der vier wichtigsten proteolytischen Kaskaden (Koagulation, Komplement, Fibrinolyse und Kallikrein) mit einem Überwiegen der Aktivatoren gegenüber den Inhibitoren und daraus resultierenden thrombotischen Komplikationen führt. Die Adhäsion von Blutplättchen an geschädigtes Endothel und das Vorhandensein von ULVWF-Multimeren aufgrund verringerten ADAMTS13 tragen zum Zustand der Hyperkoagulabilität bei. Die angeborene unfreundliche Feuerreaktion neutrophiler Granulozyten kann als Auslöser eines proteolytischen Sturms identifiziert werden, der für den nachfolgenden bekannten prothrombotischen Zustand und Zytokinsturm verantwortlich ist und auch die Pathologie der kürzlich beschriebenen systemischen Kawasaki-Krankheit wie Vaskulitis bei jungen an Covid-19 erkrankten Patienten erklärt.