Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Sichere Kombination von Cisplatin und Metformin verwandelt malignen Aszites in einem Mausmodell durch Herunterregulierung von αNp63 in einen soliden Tumor und induziert Tumorruhe über den mTOR/p21-Mechanismus

Sara Gebril, Om-Ali Elkhawaga

Kombinationstherapien sind heute der Eckpfeiler der Krebsbehandlung. Durch die Kombination verschiedener Antikrebsmechanismen können Tumorzellen zur Ruhe gebracht werden. Die größte Einschränkung bestehender Kombinationsmedikamente ist jedoch ihre Toxizität für normales Gewebe. In dieser Studie wurde Mäusen ein Ehrlich-Asziteskarzinom (EAC) mit nur einer Dosis Cisplatin und späteren Dosen Metformin, einem sicheren Antidiabetikum mit Antikrebswirkung, verabreicht, um die EAC-Zellen im Ruhezustand zu halten und ein längeres Überleben ohne Tumorrezidiv zu erreichen. In der Gruppe, die die Doppeltherapie erhielt, entwickelte sich anstelle einer malignen Aszites ein verzögerter solider Tumor. Die Einleitung einer Chemo-Ruhe in den EAC-Zellen wurde durch die Herunterregulierung des mechanistischen Ziels von Rapamycin (mTOR) und die Hochregulierung der Expression des Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitors 1 (p21) nachgewiesen. Interessanterweise war die Umwandlung freier neoplastischer Zellen in einen soliden Tumor mit einer signifikanten Abnahme der ΔNp63-Immunfärbung in EAC-Zellen verbunden. Zusammengenommen konnte eine einzelne Dosis Cisplatin, gefolgt von Metformin-Dosen, die Aggressivität des malignen Aszites durch die Umwandlung in einen soliden Tumor, die Einleitung der Chemo-Ruhe und die Verlängerung der Überlebenszeit überwinden.