Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Rolle der NAD(P)H-Chinonoxidoreduktase 1 (NQO1) bei Krebsprogression und Chemoresistenz

Pimradasiri Srijiwangsa und Kesara Na-Bangchang

NAD(P)H-Chinonoxidoreduktase 1 (NQO1), ursprünglich als DT-Diaphorase bezeichnet, ist ein xenobiotisches metabolisierendes/antioxidatives Enzym, das chemische Stressoren entgiftet und so in normalem Gewebe Zytoprotektion bietet. NQO1 katalysiert die obligatorische Zwei-Elektronen-Reduktion mehrerer endogener und umweltbedingter Chinone zu Hydrochinon, das zur weiteren Konjugation und Ausscheidung bereit ist. Das Enzym benötigt NADH oder NADPH als Elektronenspender für die enzymatische Aktivität. Ein hoher NQO1-Expressionsgrad wurde jedoch mit zahlreichen menschlichen malignen Erkrankungen in Zusammenhang gebracht, was auf seine Rolle bei der Krebsentwicklung und Chemoresistenz hindeutet. Diese Anpassung ermöglicht es den Krebszellen, unter Bedingungen relativ hohen oxidativen Stresses im Vergleich zu normalen Zellen zu überleben, und schützt die Krebszellen vor der toxischen Wirkung von Chemotherapeutika. Es wurde festgestellt, dass Inhibitoren des NQO1-Enzyms die Antikrebsaktivität herkömmlicher Chemotherapeutika verbessern. Der Bericht bietet einen Überblick über die molekularen Grundlagen der NQO1-vermittelten Krebszellentwicklung und -unterdrückung sowie eine mögliche Strategie zur Verbesserung der Chemosensitivität und zur Überwindung der Chemoresistenz von NQO1-Hemmern bei kombinierter Verwendung mit Chemotherapeutika.