Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Promotormethylierung und Verlust der Expression des PTEN-Gens bei Brustkrebspatientinnen aus der saudischen Bevölkerung

Mohammad Shabbir Alam*, Ahmed Bin Ali Jerah, Jalaluddin Mohammad Ashraf, Kathamuthu Kumaresan, Zaki Monawar Eisa und Nabil Tadros Mikhail

Ziel: PTEN, ein Tumorsuppressorgen, das sich auf Chromosom 10q23.3 befindet, ist an verschiedenen Krebsarten beteiligt, darunter auch Brustkrebs. Ziel dieser Studie ist es, die Promotormethylierung, den Expressionsverlust und die Bedeutung des PTEN-Gens bei Brustkrebs zu untersuchen und den Zusammenhang zwischen Promotormethylierung und Genexpression zu bestimmen.

Methoden: Die Promotormethylierung und der Verlust der Expression des PTEN-Gens wurden mittels methylierungsspezifischer PCR bzw. immunhistochemischer Methoden analysiert. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um die Promotormethylierung und Genexpression mit ihren klinisch-pathologischen Parametern zu korrelieren.

Ergebnisse: Wir untersuchten 53 Brustkrebsproben und 10 normale, an den Tumor angrenzende Gewebe. Die Ergebnisse zeigten eine 58,5%ige Promotormethylierung im PTEN-Gen und keine in normalen Geweben. PTEN-Methylierung wurde in fortgeschrittenen Stadien III-IV (81,8 %, 18 von 22, P=0,015) und höheren Krankheitsgraden G2-G3 (71,4 %, 20 von 28, P=0,043) beobachtet. Die Korrelation der PTEN-Methylierung mit dem klinischen Stadium und dem Tumorgrad erwies sich als statistisch signifikant. Eine nukleäre PTEN-Expression wurde in 73,6 % (39 von 53) der Brustkrebsfälle nachgewiesen und in den verbleibenden 26,4 % (14 von 53) der Fälle wurde ein Expressionsverlust beobachtet. Der Verlust der PTEN-Expression wurde in allen normalen Geweben (10 von 10) beobachtet. Der Verlust der PTEN-Expression korrelierte signifikant mit dem Alter des Patienten (P=0,028) und dem klinischen Stadium (P=0,029). Der Expressionsverlust wurde in 12 (38,7 %) Fällen unter 31 Fällen mit positiver Methylierung beobachtet, während unter 22 Fällen mit negativer Methylierung nur 2 (9,1 %) Fälle als immunfärbungsnegativ mit statistisch signifikantem Wert (P=0,016) angesehen wurden.

Schlussfolgerung: Promotormethylierung und Verlust der Expression des PTEN-Gens treten bei Brustkrebs häufig auf. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass PTEN eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Brustkrebs spielt.