Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

NAD+ in der Krebsprävention und -behandlung: Vor- und Nachteile

Borut Poljsak

Abstrakt

Die oxidierte Form des zellulären Nicotinamidadenindinukleotids (NAD+) ist derzeit ein intensiv untersuchtes Thema in der Langlebigkeitswissenschaft. Wenn Altern jedoch als Abwehrmechanismus gegen Krebs betrachtet wird, ist bei der Verwendung von NAD+ und seinen Vorläufern Vorsicht geboten. In der vorgestellten Hypothese wird NAD+ als wichtiger Faktor im Zusammenhang mit der Entstehung und Vorbeugung von Krebs gezeigt. Der altersbedingte NAD+-Mangel kann eine wichtige Rolle im Prozess der Krebsentstehung spielen, indem er (1) die Energieproduktion, (2) die DNA-Reparatur, (3) die genomische Stabilität und Signalgebung einschränkt. Die Störung eines dieser Prozesse kann das Krebsrisiko aufgrund der beeinträchtigten genomischen Stabilität erhöhen. Der NAD+-Gehalt ist ein entscheidender Schutzfaktor in der frühen Karzinogenese und kann später in der Krebsprogressions- und -entwicklungsphase zu einem schädlichen Faktor werden. Die Wiederherstellung von NAD+ könnte nämlich den Phänotyp bösartiger Zellen in frühen Stadien verhindern oder umkehren, indem sie zelluläre Reparatur und stressadaptive Reaktion induziert sowie den Zellzyklusarrest und die apoptotische Entfernung beschädigter Zellen reguliert. Im Gegensatz dazu können erhöhte NAD+-Werte während der Krebsentstehung, -progression und -behandlung aufgrund von Wachstumsvorteilen, erhöhter Resistenz und längerer Zellüberlebenszeit schädliche Auswirkungen auf den Krebsprozess haben. NAD+-Werte können durch körperliche Betätigung, Kalorienrestriktion und Einnahme von NAD+-Vorläufern und -Zwischenprodukten oder durch die Verwendung von PARP- und CD38-Inhibitoren erhöht werden. Es werden Belege dafür vorgelegt, dass die Modulation der NAD+-Werte in der Krebspräventions-, -entstehungs- und -progressionsphase wichtig sein könnte.