Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

MDM2-Genpolymorphismen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Ceren Tekin, Sibel Bayil Oguzkan, Mehmet Ozaslan, Handan Haydaroglu, Isik Didem Karagoz, Ibrahim Halil Kilic, Selin Büdeyri und Mustafa Pehlivan

Zweck: Leukämie ist eine bösartige Erkrankung , die durch lymphopoietische oder hämatopoetische Stammzellen des Knochenmarks verursacht wird. Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Leukämieklasse, die phänotypische und genotypische Heterogenität aufweist. Das MDM2-Gen (Murine Double Minute 2) ist ein Proto-Onkogen und frühere Studien an verschiedenen Krebsarten haben gezeigt, dass Polymorphismen im MDM2-Gen mit diesen Krebsarten in Verbindung stehen.

Methoden: Ziel dieser Studie ist es, zu ermitteln, ob ein Zusammenhang zwischen den Einzelnukleotidpolymorphismen der MDM2-Genregionen 354 A/G und -410 T/G und der Bildung von akuter myeloischer Leukämie (AML) besteht. Um den Polymorphismus zu ermitteln, der Adeninnukleotid in Guanin im Teil 354 A/G des MDM2-Gens umwandelt und der Thyminnukleotid in Guanin im Teil -410 T/G umwandelt, wurden 20 gesunde Personen als Kontrollgruppe und 80 Patienten mit diagnostizierter AML in die Studie aufgenommen. Aus dem Blut der Studien- und Kontrollgruppe wurde DNA isoliert. Die Polymorphismen beider Parteien wurden mittels RT-PCR untersucht.

Ergebnisse: Aufgrund des 354 A/G-Teil-Polymorphismus wurde festgestellt, dass alle Personen einen Genotyp des Wildtyps (AA) haben. Beim Vergleich der polymorphen Verteilung des 354 A/G-Teils des MDM2-Gens konnte zwischen Patienten- und Kontrollgruppe kein statistisch signifikanter Unterschied festgestellt werden (p < 0,005). Als Ergebnis der Auswertung des -410 T/G-Teil-Polymorphismus wurde festgestellt, dass 19 von 80 Patienten (23,75) den Wildtyp (TT) haben, 25 von ihnen (31,25 %) einen heterozygoten (TG) Genotyp und 36 von ihnen (45 %) einen mutierten (GG) Genotyp. Beim Vergleich der polymorphen Verteilung des -410 T/G-Teils des MDM2-Gens konnte zwischen Patienten- und Kontrollgruppe ein statistisch signifikanter Unterschied festgestellt werden (p < 0,05).

Schlussfolgerung: Die MDM2 354 A/G-Region ist nicht mit akuter myeloischer Leukämie assoziiert. Es wurde jedoch festgestellt, dass MDM2 SNP-410 in der Promotorregion Polymorphismen aufweist und eine Rolle in der Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie spielt. Darüber hinaus könnten diese Polymorphismen ein Marker für eine frühe Diagnose und molekulare Analyse sein.