Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Mcl-1 ist ein Torwächter, der den Zelltod in Krebszellen reguliert

Yongqiang Chen und Spencer B Gibson

Ziel der Krebstherapie ist es, Krebszellen gezielt zum Absterben zu bringen. Die Entdeckung von Mitgliedern der B-Zell-Lymphom-2-Familie (Bcl-2), die den apoptotischen Zelltod von Krebszellen regulieren, hat neue Ziele für die Krebstherapie aufgezeigt. Mitglieder der Bcl-2-Familie können in pro-apoptotische und anti-apoptotische Mitglieder eingeteilt werden, unter denen die myeloische Zellleukämie 1 (Mcl-1) eine einzigartige Rolle bei der Regulierung des Zelltods und des Überlebens von Krebszellen spielt. Mcl-1 hat aufgrund seines Abbaus durch mehrere E3-Ubiquitin-Ligasen eine kurze Halbwertszeit. Unter hypoxischen Bedingungen wird Mcl-1 durch Aktivierung des Wachstumsfaktorrezeptors EGFR hochreguliert, was das Zellüberleben fördert, wohingegen anhaltende/schwere Hypoxie zur Deaktivierung von EGFR und zum Abbau von Mcl-1 durch die E3-Ubiquitin-Ligase FBW7 führt, was zum Zelltod beiträgt. Darüber hinaus regulierten Krebszellen Mcl-1 hoch, was zu einer Resistenz gegen Chemotherapie beitrug, beispielsweise durch Inhibitoren anderer antiapoptotischer Bcl-2-Mitglieder Bcl-2, Bcl-xL und Bcl-w. Daher könnte Mcl-1 der Schlüsselspieler bei überlebensfördernden Bcl-2-Familienmitgliedern bei der Regulierung des Krebszelltods sein. Dies fördert die laufende aktive Entwicklung von Mcl-1-spezifischen Inhibitoren zur Krebsbehandlung.