Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Fehlender Zusammenhang zwischen Angiogenin (AGN) KO-Mäusen und Verbesserung der Muskelkraft und Widerstandskraft, jedoch verringerter Wahrscheinlichkeit einer Tumorentstehung: Beobachtungsstudie

Mariuxi Viteri Malone, Erika Mejia Hidalgo und Guofu Hu

Hintergrund: Seit geraumer Zeit herrscht Kontroverse darüber, ob Angiogenin mit dem Risiko für amyotrophe Lateralsklerose (ALS) in Zusammenhang steht oder nicht. In den letzten Jahren wurden zahlreiche Metaanalysen durchgeführt, die die Tatsache untermauern, dass Angiogenin keinen Zusammenhang mit der Verbesserung des Krankheitsverlaufs und der Muskelkraft bei ALS aufweist. Andererseits geht man seit etwa 30 Jahren davon aus, dass Angiogenin eine wichtige Rolle beim Überleben, Wachstum und der Vermehrung von Zellen spielt. Es gibt Belege dafür, dass die Expression und Aktivität von ANG die Wahrscheinlichkeit erhöht, an verschiedenen menschlichen Krebsarten zu erkranken. Wir präsentieren die Ergebnisse einer Beobachtungsstudie an Wildtyp- (WT) und Angiogenin-Knock-out-Mäusen (ANG -/- KO), um den Phänotyp und verschiedene Merkmale zu bestimmen, wie unten erläutert.

Methoden: Wir haben 2 Populationen von Mäusen verwendet, 5 WT- und 5 ANG-/- KO-Mäuse waren an der Studie beteiligt. Sie waren alle alt, jede 12 Wochen alt. Diese 2 Populationen wurden insgesamt 8 Wochen lang untersucht. Wir investierten etwa 4 Stunden pro Tag, 5 von 7 Tagen pro Woche. Wir ließen die Mäuse in Zyklen von jeweils 300 Sekunden mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten auf einem Laufband laufen und wiederholten diese zwischen 7-10 Zyklen pro Population. Wir verwendeten unterschiedliche Geschwindigkeiten, die höchstens zwischen 1 MPH und 7 MPH lagen. Wir testeten unsere Theorie, dass ANG-/- KO-Mäuse eine bessere Kraft und Widerstandskraft haben, indem wir beobachteten, ob die Mäuse im Vergleich zur anderen Population stärker aussahen. Durch Beobachtung suchten wir auch nach körperlichen Anomalien sowie offensichtlichen bösartigen Erkrankungen bei den ANG-/- KO-Mäusen im Vergleich zu den WT-Mäusen.

Ergebnisse: Nach Durchführung dieser Studie über 8 Wochen stellten wir fest, dass ANG -/- KO-Mäuse im Vergleich zu den WT-Mäusen keine statistisch signifikante (p=0,36) Verbesserung der Muskelkraft oder des Widerstands aufwiesen. Außerdem konnten wir am Ende unserer Studie feststellen, dass ANG -/- KO-Mäuse im Vergleich zu WT-Mäusen weniger Alopezie, Hautkrebs (Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome), gutartige Hautläsionen und bösartige Lymphknotenentwicklungen aufwiesen. Alle 5 Mäuse in der WT-Population wiesen Hautläsionen auf, die mit Hautkrebs übereinstimmten, und Lymphadenopathie, die mit bösartigen Lymphknoten von Lymphomen oder metastasierten Erkrankungen übereinstimmte.

Diskussion: Am Ende der Studie konnten wir feststellen, dass es bei der Bewertung von WT- und KO-Mäusen keine statistische Signifikanz gab, da sie die gleiche Muskelkraft und Widerstandskraft hatten. Im Gegensatz dazu stellten wir bei WT-Mäusen im Vergleich zu KO-Mäusen eine Zunahme der Anzahl gutartiger und bösartiger Proliferationen fest.