Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Intratumorale Therapie II: In-vitro- und In-vivo-Immunologische Tests und Therapieoptionen

Max Cohen*, Alfred Ketcham und Ronald Herberman

In einer prospektiven randomisierten Studie an Patienten mit metastasiertem Melanom verglichen wir zwei Wirkstoffe, die für intratumorale Injektionen bei metastasiertem Melanom verwendet wurden. Jeder Patient litt an einer fortschreitenden Metastasierung, die nicht mehr chirurgisch kontrollierbar war. Zu den mehreren Metastasen gehörten Satelliten in Form von fortschreitenden Knoten um die zuvor entfernte ursprüngliche Melanomstelle und/oder in-transit-Metastasen in Form von sichtbaren Tumorknoten, die sich linear in Richtung eines lymphknoten tragenden Bereichs ausbreiteten. Während die Patienten intratumorale Injektionen erhielten, wurden seriell gesammelte Blutproben auf allgemeine immunologische Reaktivität und Anti-Melanom-Reaktivität getestet. Spezifitätskontrollen umfassten Extrakte aus Brustkrebs und Lungenkrebs.

Zusätzlich wurden die Patienten als Maß für die zellvermittelte Immunität seriell gegen Antigene getestet, um die allgemeine und melanomspezifische Immunität zu messen. Abhängig vom Krankheitsverlauf der Patienten haben wir die Patienten nachträglich in Gruppen unterteilt, deren Krankheitsverlauf entweder besser oder schlechter war als der ihrer Kohorten, und die Beziehung zwischen den Immuntests und den Krankheitsverläufen ermittelt, die die Patienten während der Durchführung der Serientests erlebten. Darüber hinaus analysieren wir in einer Gruppe ähnlicher Patienten, die „lebenslang geheilt“ wurden, ihre Behandlung im Licht der therapeutischen Versuche anderer, Melanomantigene auf ähnliche Weise zu haptenisieren. Wir beschreiben potenzielle Synergien zwischen neu entdeckten Melanomtherapien und intratumoralen Injektionsbehandlungen und weisen auf potenzielle Kombinationstherapien hin, die möglicherweise eine Verbesserung der Antitumorwirkung ohne erhöhte systemische Toxizität bieten, ein wünschenswertes Ziel, da Kombinationen kürzlich akzeptierter Immuntherapien mit schweren potenziellen Toxizitäten einschließlich Tod in Verbindung gebracht wurden.