Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Identifizierung dieser Gene und Verständnis ihrer Funktionen

Finn Peterson

Metastasensuppressorgene (MS-Gene) sind Gene, die eine wichtige Rolle bei der Hemmung des Prozesses der Krebsmetastasierung spielen, ohne das Wachstum des primären Wucherungsprozesses zu verhindern. Die Identifizierung dieser Gene und das Verständnis ihrer Funktionen sind für die Erforschung der Krebsmetastasierung von entscheidender Bedeutung. Wucherungssuppressorgene sind normale Gene, die die Zellteilung verlangsamen, DNA-Fehler verursachen oder Zellen mitteilen, wann sie sterben sollen (ein Prozess, der als Apoptose oder programmierter Zelltod bekannt ist). Wenn Wucherungssuppressorgene nicht richtig funktionieren, können Zellen außer Kontrolle geraten, was zu Krebs führen kann. Wenn die Zelle jedoch unkontrolliert wächst, wirkt sich dies auf Krebs aus. Wenn ein Wucherungssuppressorgen verschoben wird, führt dies zu einem Verlust oder einer Verringerung seiner Funktion. In Kombination mit anderen vererbbaren Mutationen kann dies dazu führen, dass die Zelle abnormal wächst. Und sie kann letztendlich einen Wucherungsprozeß bilden. Beispiele für Wucherungssuppressorgene sind BRCA1, BRCA2 und p53 oder TP53.

Keimbahnmutationen in den Genen BRCA1 oder BRCA2 erhöhen das Risiko einer Frau, an vererbbarem Knochen- oder Eierstockkrebs zu erkranken, und das Risiko eines Mannes, an vererbbarem Prostata- oder Knochenkrebs zu erkranken. Beispiele für Suppressorgene wie p53, die INK4- und PTEN-Wachstumssuppressorgene sind bei mehreren häufigen Krebsarten, darunter Lungenkrebs, Prostatakrebs und Karzinom, tatsächlich dauerhaft verschoben. Zwei weitere Wucherungssuppressorgene (APC und MADR2) sind bei Dickdarmkrebs dauerhaft gelöscht oder verschoben. Krebs wird durch Schäden an der DNA in Ihren Zellen verursacht. Diese Veränderungen werden als „Genmutationen“ bezeichnet. Genmutationen können sich im Laufe der Zeit in Zellen Ihres Körpers ansammeln. Zellen mit zu vielen Mutationen können normal versagen, außer Kontrolle geraten und krebsartig werden. Ein Wucherungssuppressorgen steuert die Produktion eines Proteins, das Teil des Systems ist, das die Zellteilung reguliert. Das Wucherungssuppressorprotein spielt eine Rolle dabei, die Zellteilung unter Kontrolle zu halten.

Wenn ein Wucherungssuppressorgen verschoben wird, kann es seine Aufgabe nicht mehr erfüllen, was zu ungezügeltem Zellwachstum führen kann. Im Gegensatz zu Onkogenen, die durch Mutation nur eines der beiden Genklone aktiviert werden, werden Wucherungssuppressorgene durch Punktmutationen oder Auslassungen in beiden Allelen des Gens in einer „Zwei-Megahit“-Manier inaktiviert. Mutationen, die Wucherungssuppressorgene inaktivieren, sogenannte Funktionsverlustmutationen, sind häufig Punktmutationen oder kleine Elisionen, die die Funktion des vom Gen dekodierten Proteins stören; chromosomale Elisionen oder Brüche, die das Wucherungssuppressorgen außer Kraft setzen; oder Fälle von physikalischer Rekombination. Methylierungs- und Expressionsgenmerkmale können implizite Wucherungssuppressorgen und onkogene Gene bei verschiedenen Krebsarten identifizieren (3). Ebenso kann diese epigenetische Bedeutung verknüpft werden, wenn sowohl Expressions- als auch Methylierungsdatentypen bei verstärkten und gelöschten CNV-Änderungen untersucht werden. Das p53-Gen ist eine Art Excrescens-Suppressorgen. Auch TP53-Gen und Excrescens-Protein-p53-Gen genannt. Das APC-Gen ist ein Excrescens-Suppressorgen; es hilft normalerweise dabei, das Zellwachstum unter Kontrolle zu halten. Bei Menschen mit vererbten Veränderungen im APC-Gen wird dieses „Geflecht“ des Zellwachstums ausgeschaltet, wodurch sich Hunderte von Zysten im Dickdarm bilden. Im Laufe der Zeit entwickelt sich fast immer Krebs in einer oder mehreren dieser Zysten.