Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Cripto-1- und RUNX2-Expressionen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, ihre Rolle bei dessen Fortschreiten und dem Behandlungserfolg der Patienten

Ola A Harb, Shereen El Shorbagy, Nehal S Abouhashem, Ola M Elfarargy, Safa A Balata, Loay M Gertallah, Mohammed MN Abozaid, Walid Galal und Sameh Saber

Hintergrund: Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) ist die häufigste und tödlichste Form von Lungenkrebs; dazu gehören Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und großzelliges Karzinom. Die Fünfjahresüberlebensrate bei NSCLC-Patienten ist immer noch sehr niedrig, obwohl sich die Behandlungsmethoden immer weiter verbessern. Daher müssen neue Prognosemarker und Therapien entwickelt werden, um die Prognose der Patienten zu verbessern. Cripto-1 (CR-1) ist ein Familienmitglied des epidermalen Wachstumsfaktors; Cripto FRL1 cryptic-(EGF-CFC) wird für die Embryogenese benötigt. Mitglieder der Familienmitglieder des Runt-related-transcription-factor [RUNX] bilden den Core-Binding-Factor-Komplex (CBFC), der sich an DNA anlagert, um die Transkription vieler Gene zu stimulieren oder zu hemmen und das Überleben, die Differenzierung und die Reifung vieler Gewebe zu regulieren. Das Ziel dieser Arbeit besteht darin, die klinische Bedeutung und die prognostische Rolle der CR-1- und RUNX2-Expressionen in NSCLC mittels Immunhistochemie zu ermitteln.

Methode: Die Expressionen von CR-1 und RUNX2 wurden in 59 Paraffinblockschnitten von NSCLC ausgewertet. Die Beziehung zwischen ihrem Expressionsniveau und der Prognose des Patienten wurde analysiert.

Ergebnisse: CR-1 und RUNX2 wurden bei NSCLC-Patienten stark exprimiert, 59,3 % bzw. 67,8 %. Es gab eine signifikante positive Assoziation zwischen ihren Expressionen bei NSCLC-Patienten (p=0,015). Beide Marker korrelierten signifikant mit Größe, Grad, Stadium, Tumorlokalisation in der Lunge, malignem (Pleura- und/oder Perikard-)Erguss, Vorhandensein von Fernmetastasen, ECOG-Leistungsstatus der Patienten (p<0,001) und Vorhandensein von Lebermetastasen (p=0,004). Die Expression beider Marker korrelierte signifikant mit einem schlechten Ansprechen auf die Behandlung (p<0,001). Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 30 Monaten war das mittlere PFS von NSCLC-Patienten mit erhöhten CR-1- und RUNX2-Expressionen kürzer (p<0,001). Patienten mit hoher RUNX2-Expression haben ein signifikant kürzeres mittleres OS (p=0,025). Eine hohe CR-1-Expression hatte einen negativen Einfluss auf das OS, dieser war jedoch nicht statistisch signifikant (p=0,2).

Schlussfolgerung: NSCLC-Patienten mit erhöhten CR-1- und RUNX2-Expressionswerten hatten eine ungünstige Prognose.