Zeitschrift für klinische und experimentelle Onkologie

Übereinstimmung und Abweichungen der PDX-Tumoren von den Primärtumoren von NSCLC-Patienten: Auswirkungen muriner Fibroblasten auf niedrige Transplantationsraten

Jinseon Lee1*, Chae Hwa Seo 2 , Bo Kyung Kim 1 , Jung Hee Lee 1 , Jung Hee Kang 1 , Sung-Hyun Kim 1 , Minseob Cho 3 , Hong Kwan Kim 1 , Jong Ho Cho 1 , Yong Soo Choi 1 , Sumin Shin 1 , Young-Ae Choi 1 , Hyun Kuk Song 2 , Min Jung<

Es wurde über von Patienten stammende Xenograft-Modelle (PDX) von primärem Lungenkrebs berichtet. Die unterschiedlichen Transplantationsraten und die ihnen zugrunde liegenden Mechanismen bei bestimmten Unterarten von Lungenkrebs (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom und großzelliges neuroendokrines Karzinom) wurden jedoch nicht untersucht. Die Autoren präparierten in NOD Scid Gamma Mouse (NSG ^™ )-Mäusen gezüchtete subkutane Tumoren mit Primärtumoren von Lungenkrebspatienten, um PDX-Modelle für Lungenkrebs zu entwickeln. Die pathologischen Merkmale der subkutanen Tumoren wurden mit denen der Patienten verglichen. Von 642 Patienten mit primärem Lungenkrebs wurden 117 PDX-Modelle für Lungenkrebs mit ihren ursprünglichen pathologischen Merkmalen gewonnen. Neunzehn PDX-Tumoren und die entsprechenden Patiententumoren, die drei Unterarten von Lungenkrebs repräsentieren, wurden ausgewählt und mittels ausführlicher genomischer und transkriptomischer Profilierung analysiert. Die Ergebnisse zeigten, dass die PDX-Tumoren die meisten somatischen und onkogenen Mutationen beibehielten und nur begrenzte Mengen zusätzlicher xenograftspezifischer Mutationen aufwiesen. Im Vergleich zu den entsprechenden menschlichen Tumoren wurde eine signifikante Herunterregulierung der Gene festgestellt, die an der Hypoxie-assoziierten Angiogenese beteiligt sind. Diese Herunterregulierung war mit murinen Fibroblasten in der PDX-Tumormikroumgebung verbunden, was ein wichtiger Faktor für die niedrigen Transplantationsraten in PDX-Modellen für primären Lungenkrebs sein könnte.