Zeitschrift für Fettleibigkeit und Therapeutika

Fettleibigkeit bei Kindern 2018: Assoziationen von Polymorphismen der LEPr- und FTO-Gene mit der Nahrungsaufnahme bei stark fettleibigen Personen - Jaqueline Driemeyer C Horvath - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Brasilien

Jaqueline Driemeyer C Horvath

Genetische Faktoren spielen bei der Pathogenese von Fettleibigkeit eine wichtige Rolle. Ziel dieser Studie war es, die Assoziationen von Polymorphismen der Gene LEPr und FTO mit der Nahrungsaufnahme bei Fettleibigen zu untersuchen. Daher wurde eine Querschnittsstudie mit 222 erwachsenen fettleibigen Patienten durchgeführt. Zwei SNPs von LEPr (rs1137101 und rs8179183) und ein SNP von FTO (rs9939609) wurden genotypisiert und analysiert. Die Nahrungsaufnahme wurde anhand eines dreitägigen Ernährungstagebuchs gemessen; die Nährstoffe wurden mit der Software Nutribase berechnet. Wir verwendeten verallgemeinerte lineare Modelle (GLMz) in SPSS 18.0, um die additive Wirkung jedes SNP auf die Kalorienaufnahme und Makronährstoffe zu analysieren. Die Hauptwirkung basierte auf der Interaktion LEPr rs1137101 und rs8179183, also der mit diesen Genen verbundenen Kalorienaufnahme (p<0,037-GLMz). Der Mittelwert (±Standardabweichung) der Kalorienaufnahme beim LEPr rs1137101 (AA)-Genotyp betrug 2780,2 (±1147,9) kcal/Tag, während er beim LEPr rs8179183 (GC)-Genotyp 2811,2 (±1012,6) kcal/Tag betrug. In beiden Fällen war die Kalorienaufnahme höher als bei den anderen Genotypen. Bezüglich der Makronährstoffe war nur die Proteinaufnahme mit den ausgewerteten SNPs assoziiert (p=0,023-GLMz). Das Entfernen des SNP rs9939609 von FTO aus dem Modell hatte keine Auswirkungen auf die statistische Signifikanz. SNPs des LEPr-Gens scheinen eine potenzielle Rolle bei der Stratifizierung adipöser Patienten zu spielen, da sie helfen können, diejenigen Personen vorherzusagen, die ein höheres Risiko für eine höhere Kalorienaufnahme und damit für schlechtere Ergebnisse haben. Diese Ergebnisse müssen in prospektiven Studien bestätigt werden. Die Prävalenz von Adipositas hat im letzten Jahrhundert zugenommen, und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass die Zahl übergewichtiger/adipöser Kleinkinder im Jahr 2025 70 Millionen erreichen wird. Adipositas ist eine chronische Krankheit mit vielschichtigen Ursachen. Sozioökonomische Veränderungen während der letzten Jahrzehnte haben zu diesen Phänomenen beigetragen, darunter die erhöhte Verfügbarkeit von fettreichen Lebensmitteln und die allgemeine Annahme eines sitzenden Lebensstils. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Gene eine wichtige Rolle bei der Zunahme von Adipositas spielen. Schätzungsweise 40-90 % der Adipositas-Variation in der Bevölkerung sind der Erblichkeit zuzuschreiben. Offenbar stellt das Vorhandensein von Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) einen Schutzfaktor vor der Entwicklung nicht übertragbarer Krankheiten dar, beispielsweise vor mit Adipositas verbundenen Krankheiten. Mit der Entwicklung von Durchsatz-Genotypisierungstechniken konnten neue Ansätze wie genomweite Kopplungs- und genomweite Assoziationsstudien (GWAS) eingesetzt werden, um die genetischen Einflüsse auf Adipositas zu verstehen. Die biologischen Funktionen der meisten identifizierten SNPs sind jedoch unbekannt und einige dieser Studien führten zu widersprüchlichen Ergebnissen, was darauf schließen lässt, dass die Funktionen der identifizierten SNPs im Zusammenhang mit Fettleibigkeit weiter untersucht werden müssen. Der Peroxisomen-Proliferator-aktivierte Rezeptor-gamma (PPARG) ist ein weiteres Gen, das bei Fettleibigkeit eine wichtige Rolle spielt. PPARG ist ein Mitglied der Kernhormon-Superfamilie, die an der Differenzierung von Adipozyten und dem Glukosestoffwechsel beteiligt ist.Es gibt Hinweise darauf, dass PPARG-Mangel zu erhöhten Leptinspiegeln führt. Die PPARG-Variante rs1801282 ist positiv mit Fettleibigkeit assoziiert und wurde in epidemiologischen Studien ausführlich untersucht. Ziel der vorliegenden Studie war es, die unabhängigen Beiträge der Polymorphismen LEPR (rs1137101), FTO (rs9939609), MC4R (rs2229616 und rs17782313) und PPARG-2 (rs1801282) für klinisch übergewichtige oder fettleibige Phänotypen und endokrin-metabolische Merkmale bei präpubertären Kindern zu untersuchen. Diskussion Ethnische Zugehörigkeit und Umweltfaktoren (d. h. die Veränderung der Genexpression, nicht aber ihrer Struktur) können unter bestimmten Bedingungen bestimmte genetische Varianten beeinflussen, die wiederum die mit Fettleibigkeit verbundenen Phänotypen deutlich beeinflussen können. Fettleibigkeit kann mit verschiedenen metabolischen Phänotypen von atherogenen Lipidprofilen und Insulinresistenz assoziiert sein, und mehrere Studien haben die Verbindungen zwischen Fettleibigkeit, biochemischen Merkmalen und Polymorphismen untersucht, um mögliche Wirkungsmechanismen zu ermitteln. Diese genetischen Informationen könnten nützlich sein, um gefährdete Kinder zu identifizieren, frühzeitige Interventionen zu planen und die lebenslange Belastung durch fettleibigkeitsbedingte Krankheiten zu verringern. Die meisten Studien zu Fettleibigkeits-SNP-Assoziationen haben jedoch zu kontroversen Ergebnissen geführt, und die Mechanismen, die dem erhöhten Fettleibigkeitsrisiko durch bestimmte Allele zugrunde liegen, bleiben unklar.